手性稀土金属配合物催化芳香基（或杂芳香基）铝试剂对醛酮的不对称加成反应研究

本课题设计合成系列含吲哚基的双噁唑啉手性稀土金属烷氧基、芳氧基和硅胺基配合物。研究其催化二甲基芳香基（或杂芳香基）铝试剂对醛、酮的不对称加成反应，考察不同手性稀土金属烷氧基、芳氧基和硅胺基配合物对催化芳香基（或杂芳香基）铝试剂与醛、酮的不对称加成反应的影响。通过调节含吲哚基的双噁唑啉化合物上的取代基，来调控配合物的立体及电子效应，实现调控催化剂的催化活性和立体选择性，探索规律性。研究手性稀土金属配合物催化芳香基（或杂芳香基）铝试剂对醛、酮的不对称加成反应的机理，为理性设计催化醛、酮的不对称芳基化反应手性稀土金属催化剂提供依据。因此，本课题的研究具有重要的理论意义和潜在的应用价值。

光学活性的二芳基醇是许多生物活性物质和手性药物的重要中间体，已引起化学家的广泛兴趣。手性金属配合物催化芳香基金属试剂对醛、酮的不对称加成提供了一种直接高效的合成光学活性二芳基醇的的方法。此外，不对称偶联反应也是近年来不对称催化领域的研究热点。. 因此，本项目重点研究了含有噻吩和吡啶基金属铝试剂对醛酮的不对称加成反应，同时研究了含有噻吩和吡啶等芳香基、烯基和炔基铝试剂在亲电胺基化反应以及不对称偶联反应中的应用。取得的主要结果包括：（1）合成了一类消旋和手性的含有吡咯取代二胺稀土金属配合物，并对其进行了机构表征，并初步研究了其在不对称催化反应中的应用；（2）研究发现Ti(OiPr)4 / (R)-H8-BINOL能够高效催化吡啶铝试剂对醛的不对称加成，以较高的产率和对映选择性（高达98% ee）获得含有吡啶基的手性二芳基甲醇；（3）研究发现Ti(OiPr)4 / (S)-BINOL能够高效催化3-噻吩铝试剂对酮的不对称加成，以较高的产率和对映选择性获得含有噻吩基的手性二芳基乙醇；（4）研究了噻吩和吡啶基金属铝试剂对芳基溴化物和苄基卤化物的偶联反应，合成得到了系列含有噻吩和吡啶基的二芳基化合物和二芳基甲烷化合物；（5）研究了芳基（或杂芳基）铝试剂对苯甲酰羟胺的偶联反应，合成得到相应的芳香基（或杂芳基）胺；（6）研究了烯基铝试剂对-甲基苄溴的不对称偶联反应，以中等的产率和较高的对映选择性获得手性芳基取代烯丙基化合物；（7）研究了炔基铝试剂对-甲基苄溴的不对称偶联反应，以较高的产率和好的对映选择性获得手性芳基取代炔丙基化合物。. 这些研究工作发展了一类含有吡啶和噻吩的杂芳香基手性醇化合物的方法；拓展了含有吡啶和噻吩化合物的偶联反应；发展了一类利用烯基铝和炔基铝试剂的不对称偶联反应合成手性芳基取代烯丙基（或炔丙基）化合物的方法。