Azoxy compounds, especial aromatic azoxy compounds, are widely used as dyes, reducing agents, chemical stabilizers, polymerization inhibitors, therapeutic agents, and energetic materials. To date, only a few natural azoxy compounds, especial natural aromatic azoxy compounds, have been reported. Little is known about their biosyntheses. The biosynthetic mechanism of azoxy group remains a mystery. Our group have identified three natural aromatic azoxy compounds, azoxymycins A, B, and C; cloned their biosynthetic gene cluster, azo gene cluster; and characterized AzoC, the enzyme involved in azoxy group biosynthesis. In this project, we will clone new natural azoxy compound biosynthetic gene clusters by bioinformatics technologies; activate the target gene clusters by molecular genetics technologies; identify new natural azoxy compounds; unveil the biosynthetic pathways of new natural azoxy compounds; and characterize the biosynthetic mechanism of azoxy groups. Our results will not only expand the library of natural aromatic azoxy compound and our understanding of azoxy group biosynthetic mechanism, but also develop a strategy for identification of new natural products based on bioinformatics.
氧化偶氮类化合物尤其是芳香族氧化偶氮类化合物在材料、化工、药物、农药等领域具有很大的应用前景。目前被发现的氧化偶氮类天然产物尤其是芳香族氧化偶氮类天然产物数量极其稀少,它们的生物合成途径尤其是氧化偶氮基团的生物合成机制至今仍然不清楚。本课题组分离得到了3个芳香族氧化偶氮类天然产物氧化偶氮霉素A、B、C,克隆了它们的合成基因簇azo基因簇,发现了催化氧化偶氮基团生物合成的酶AzoC。本项目首先通过生物信息学分析发掘新的氧化偶氮类天然产物合成基因簇;通过分子遗传学技术激活菌株中的目标基因簇;分离纯化新的氧化偶氮类天然产物;通过生物化学表征解析氧化偶氮类天然产物的生物合成途径,尤其氧化偶氮基团的合成。本项目的研究结果一方面丰富氧化偶氮类天然产物库、解析氧化偶氮基团的合成机制,一方面建立从生物信息学出发发掘新天然产物的策略。
氧化偶氮类天然产物数量极其稀少,该类天然产物中氧化偶氮基团的生物合成机制至今仍然不清楚。本项目通过体内表征和体外表征揭示了氧化偶氮类天然产物氧化偶氮霉素的关键生物合成途径,该分子中氧化偶氮基团的合成由AzoC催化;合成酶起始模块装载的底物是对氨基苯甲酸,该底物在生物合成中比较罕见。红球菌、具有有机氮降解能力的细菌、具有硝化-反硝化能力的细菌是潜在的具有氧化偶氮类天然产物生产能力的菌株。我们通过生物信息学分析在红串红球菌D1基因组中发现了6个非核糖体肽合成酶(NRPS)基因簇,通过化学合成得到了这些NRPS合成的产物,3个产物具有铁载体活性,1个具有抑制天蓝色链霉菌的活性。我们研究了解淀粉芽孢杆菌DT对有机氮的降解途径,以及铜绿假单胞菌P-1的异养硝化-好氧反硝化途径。本项目解析了氧化偶氮基团的关键合成机制,揭示了细菌体内氮元素的一些代谢途径,为新结构天然产物的发掘和环境中含氮污染物的降解提供了思路。
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数据更新时间:2023-05-31
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