SREBP-1c在2型糖尿病骨骼肌胰岛素抵抗及脂毒性中的作用及机制研究

骨骼肌脂毒性机制和2型糖尿病胰岛素抵抗密切相关，其中胆固醇调节元件结合蛋白-1 c（sterol regulatory element-binding protein 1c，SREBP-1c）是控制脂肪酸合成的转录因子，而胰岛素是调节其表达的重要机制之一。我们前期研究提示，SREBP-1c参与了胰岛素早期治疗后2型糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素抵抗及脂毒性的改善，目前国内外研究对SREBP-1c对骨骼肌胰岛素信号系统的作用及机制并不明确。因此，本课题拟进一步从细胞和动物整体水平研究SREBP-1c与骨骼肌胰岛素抵抗的关系和作用分子，以及胰岛素调控骨骼肌SREBP-1c表达的分子靶点，研究SREBP-1c是否从直接影响胰岛素信号传导和促进脂质过多合成两方面促进骨骼肌脂毒性发展。本课题有助于我们更好理解和糖尿病、肥胖等代谢性疾病相关的能量代谢转录调节机制，并为发现胰岛素抵抗的特异性治疗靶点奠定基础。