LncRNA HULC与miR-372交互抑制调控自噬促进卵巢癌发生的分子机制解析

Ovarian carcinoma (OC) is one of the most common cause of cancer-related death in women. A growing body of research suggests that autophagy plays a vital role in the process of ovarian carcinoma occurrence and development, thus the mechanism of autophagy on tumor cells has become a focus of research in this area. Long non-coding RNA (LncRNA) has a great role in tumor development. Our previous research showed that lncRNA HULC was overexpressed in ovarian cancer tissues, and promoted cell proliferation, reduced cell autophagy, besides, the expression level of autophagy related proteins such as P62 and LC3 was also changed. Through bioinformatics prediction, we guess that miR-372 maybe the bridge between lncRNA HULC and autophagy related genes. This research project aims to reveal the molecular mechanisms of LncRNA HULC in reciprocally inhibiting miR-372 to promote ovarian cancer tumorigenesis through regulating cell autophagy using luciferase assay, RTCA, IF, GSEA, EMSA, real-time PCR and Western bolt in three experiment levels (ovarian tissues, nude mice, ovarian cancer cell lines). This research project might provide a novel target for OC diagnosis and therapy.

卵巢癌是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤。越来越多的研究表明：自噬在卵巢癌的发生过程中发挥至关重要的作用，关于卵巢癌细胞自噬调控机制的研究成为该领域的研究重点。长链非编码RNA（LncRNA)在肿瘤形成中的调控作用越来越受到重视，本团队前期研究发现，lncRNA HULC在卵巢癌中高表达，促进卵巢癌细胞增殖、抑制自噬并调控P62、LC3等自噬核心蛋白表达变化。我们通过生物信息学预测发现miR-372可能为连接lncRNA HULC及自噬相关基因的桥梁。我们申请本研究项目：拟从临床卵巢癌组织标本、裸鼠模型和卵巢癌细胞系三个层面，应用荧光素酶报告基因、RTCA、IF、GSEA、EMSA、Realtime PCR以及Western bolt等基因研究技术深入地揭示lncRNA HULC与miR-372交互抑制调控自噬促进卵巢癌发生的分子机制，寻找卵巢癌治疗新的靶点。

卵巢癌是一种严重威胁女性健康的恶性肿瘤。研究表明：自噬在卵巢癌的发生过程中发挥至关重要的作用，关于卵巢癌细胞自噬调控机制的研究成为该领域的研究重点。长链非编码RNA（LncRNA) 在肿瘤形成中的调控作用也越来越受到重视，本团队研究发现，lncRNA HULC在卵巢癌中高表达，促进卵巢癌细胞增殖、抑制自噬并调控P62、LC3等自噬核心蛋白表达变化。我们通过生物信息学预测发现miR-372可能为连接lncRNA HULC及自噬相关基因的桥梁。此外我们通过体外细胞增殖、侵袭转移、细胞电镜、免疫荧光等细胞表型以及基因型研究，及裸鼠成瘤等实验证明了lncRNA HULC可以通过调节ATG7、P62、LC3、LAMP1、ITGB1等影响卵巢癌自噬以及促进卵巢癌侵袭转移。除此之外，我们还发现了多条参与卵巢癌发生发展的非编码RNA，例如：LncRNA MEG3, MicroRNA-372, LncRNA DLEU1, LncRNA TDRG1, LncRNA PCGEM1等。本研究的顺利实施，将丰富卵巢癌发生发展的理论研究，并可能为其阻断治疗提供新的靶点。