多巴胺对结肠粘膜跨上皮离子转运的调节及其受体和信号转导机制

大量研究结果显示肠多巴胺（DA）参与胃肠功能的调节,但其对结肠粘膜分泌与吸收功能调节的机制还不清楚。本项目拟以短路电流（Isc）记录为主，配合RT-PCR、胞内钙和cAMP测定等技术探讨外源性给予DA对结肠粘膜跨上皮Isc影响的离子基础、受体及胞内信号转导机制；利用帕金森病（PD）动物模型结合放射自显影技术进一步研究在内源性DA（包括肠DA）减少时结肠粘膜DA受体、离子通道和共转运体等膜蛋白质基因的表达情况，以及结肠粘膜对外源性给予DA和肠促分泌因子的反应性与正常相比有哪些不同。通过这些研究我们将可以解释DA对结肠粘膜分泌与吸收功能调节的机制,PD模型动物结肠粘膜离子转运功能与正常动物相比有何异同，以及外源性DA对结肠粘膜离子转运功能的影响能否代表内源性DA的作用。该项目研究可为DA参与消化道粘膜分泌与吸收功能的调节增添新的理论内容，为PD病人便秘的发病机制和防治提供一定的理论与实验依据。