IGFBP5在骨肉瘤生长与转移作用机理的研究

肿瘤肺转移是儿童骨肉瘤预后不佳的最主要原因，本课题组正是为了解决这一关键问题，在前期实验中，成功建立了原位骨肉瘤动物模型，得到了高转移骨肉瘤细胞株MG63-2，并通过基因芯片筛选出差异表达最为显著的基因-IGFBP5，此申请将针对IGFBP5基因，结合目前先进的病毒学、分子生物学、蛋白质组学、影像学等新技术，通过构建IGFBP5高表达及RNA干扰低表达的腺病毒，从分子、细胞、体内多层次研究IGFBP5对细胞分化、凋亡、增殖、细胞迁移、细胞浸润等能力的作用，阐明IGFBP5抑制肿瘤生长与转移的作用机理，为阐明肿瘤转移机理提供科学依据，为临床治疗肿瘤转移提供科学思路。

通过构建IGFBP5基因高表达和IGFBP5 RNA干扰腺病毒，重点研究IGFBP5在肿瘤生长其转移的作用。通过1）ALP读数证实IGFBP5能促进C3H10、mefs、C2C12的分化，但是抑制其增长。而对SiIGFBP5则促进增长影响分化。（2）IGFBP5能抑制骨肉瘤143B-luc、MG63、MG63-1、Mg63-2的增长，SiIGFBP5则促进其增长。（3）划痕实验、matrigel肿瘤迁移实验，证实IGFBP5抑制肿瘤的迁移能力。（4）体内肿瘤生长的测量及其成像均证实IGFBP5有促进肿瘤分化，抑制增长，抑制转移的特性。.得出结论：IGFBP5能够一定程度的抑制骨肉瘤细胞的增长，促进其分化。其在骨肉瘤的生长和转移中有重要的抑制作用。