从胃-胰腺-脑相关信号网络探讨从脾论治糖尿病认知功能障碍机制研究

Diabetes-associated cognitive decline (DACD) is the complication of central nervous system of diabetes mellitus, and the pathogenesis of this disease is complicated. The usage of single target drug is difficult to achieve the desired effect. As reported in our previous articles, ZiBu PiYin Recipe could heal it (Diabetologia. 2011, 54 (7) :1888-1899, IF: 6.973) by regulating energy balance state and insulin signaling in brain (Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi, 2012, 32 (3) :356-361). On the basis of previous works, we will regard rats with cognitive function of the spleen Yin deficiency diabetes as subjects,and mTOR in gastric whose function is adjusting Ghrelin and insulin signal as a cut-in point.We will further study the role of ZiBu PiYin method in the regulation of mTOR, Ghrelin and insulin signaling networks in stomach-pancreas-brain to improve DACD. The purpose of this study is to reveal the biological basis of DACD treated according with spleen , enrich Pi Visceral Picture theory in Chinese traditional medicine, and provide new ideas and new strategy for the clinical treatment of DACD.

糖尿病认知功能障碍是糖尿病中枢神经系统并发症，发病机制复杂，使用单靶点药物很难达到理想疗效。课题组前期研究发现滋补脾阴法能够有效防治（Diabetologia. 2011, 54(7):1888-1899，IF:6.973），其核心机制可能与调节脑能量平衡状态及胰岛素信号转导障碍有关（中国中西医结合杂志，2012, 32(3):356-361）。本研究在此基础上，以脾阴虚糖尿病认知功能障碍大鼠为研究对象， 以胃中mTOR调节脑及胰腺中Ghrelin及胰岛素信号为切入，将胃-胰腺-脑联合， 深入探讨滋补脾阴法通过调节mTOR、Ghrelin、及胰岛素信号网络改善糖尿病认知功能障碍的作用机制。揭示中医学从脾论治糖尿病认知功能障碍的现代生物学基础，丰富完善脾藏象理论，为糖尿病认知功能障碍的临床治疗提供新思路、新策略。

糖尿病认知功能障碍是糖尿病中枢神经系统并发症，发病机制复杂，使用单靶点药物很难达到理想疗效。课题组前期研究发现滋补脾阴法能够有效防治，其核心机制可能与调节脑能量平衡状态及胰岛素信号转导障碍有关。本研究在此基础上，以脾阴虚糖尿病认知功能障碍大鼠为研究对象， 以胃中mTOR调节脑及胰腺中Ghrelin及胰岛素信号为切入，将胃-胰腺-脑联合， 深入探讨滋补脾阴法通过调节mTOR、Ghrelin、及胰岛素信号网络改善糖尿病认知功能障碍的作用机制。研究发现脾阴虚糖尿病时，胃中的mTOR首先感知能量机体能量状态改变，诱导胃中Ghrelin分泌变化，进一步影响胰腺组织的胰岛素信号转导，诱发胰岛素抵抗，加重2型糖尿病；另一方面，胃及肠分泌的Ghrelin可通过血脑屏障入脑，加之脑中产生的Ghrelin，可影响脑组织中胰岛素信号转导，进一步加重认知功能下降。滋补脾阴方法下指导的滋补脾阴方药能够调节胃组织中的mTOR的活性，进一步在基因水平和蛋白水平上影响胃、胰腺、血浆、海马、皮质、下丘脑中Ghrelin的表达，进而调节胰腺组织中胰岛素信号转导，以及海马、皮质、下丘脑中胰岛素信号转导，一方面改善全身的胰岛素抵抗，减轻原发病，另一方面，改善脑组织中胰岛素抵抗，从而达到改善认知功能的作用。这项研究揭示了中医学从脾论治糖尿病认知功能障碍的现代生物学基础，丰富完善脾藏象理论，为糖尿病认知功能障碍的临床治疗提供新思路、新策略。