CCR4/MDC信号轴在Treg细胞促进恶性胸腔积液肿瘤细胞免疫逃避中的作用

既往研究提示CCR4受体参与Treg细胞向炎症组织浸润，我们前期的研究结果发现恶性胸腔积液中可溶性MDC分子及Treg细胞表面CCR4受体增高，且通过体外实验证实胸腔积液中的MDC涉及Treg细胞向胸膜腔内浸润，推测CCR4/MDC信号轴参与调节Treg细胞促进恶性胸腔积液中肿瘤细胞的免疫逃避。本项目将在前期工作的基础上，体外用单克隆抗体阻断CCR4信号轴后检测Treg细胞对NK细胞杀伤肿瘤细胞株A549抑制功能的影响，并通过构建恶性胸腔积液动物模型，检测胸腔积液中Treg细胞数量及其表面CCR4表达，用单克隆抗体阻断CCR4/MDC或直接敲除CCR4/MDC基因，检测经上述处理后胸腔积液中Treg细胞数量、免疫抑制功能的改变以及肿瘤细胞负荷的变化，进一步证实CCR4/MDC信号轴参与调节Treg细胞向胸膜腔浸润并影响其免疫抑制功能，以验证我们的上述推测。

大量研究表明CD4+CD25+ 调节性T淋巴细胞对机体抗肿瘤免疫反应具有拮抗作用。既往研究提示CCR4 受体参与Treg 细胞向炎症组织浸润，本人在攻读博士学位期间的研究结果发现恶性胸腔积液CD4+CD25+ T淋巴细胞数量增多并且高表达Foxp3转录因子，是调节性T细胞，能强烈抑制CD4+CD25－ T淋巴细胞的增殖反应。恶性胸腔积液中可溶性MDC 分子及Treg 细胞表面CCR4 受体增高，且通过体外实验证实胸腔积液中的MDC 涉及Treg 细胞向胸膜腔内浸润，推测CCR4/MDC 信号轴参与调节Treg 细胞促进恶性胸腔积液中肿瘤细胞的免疫逃避。本项目在前期工作的基础上，体外用单克隆抗体阻断CCR4 信号轴后检测Treg 细胞对NK 细胞杀伤肿瘤细胞株A549 抑制功能的影响，并通过构建恶性胸腔积液动物模型，检测胸腔积液中Treg 细胞数量及其表面CCR4 表达，用单克隆抗体阻断CCR4/MDC基因，检测经上述处理后胸腔积液中Treg 细胞数量、免疫抑制功能的改变以及肿瘤细胞负荷的变化，进一步证实CCR4/MDC 信号轴参与调节Treg 细胞向胸膜腔浸润并影响其免疫抑制功能。