孕妇铁缺乏导致低出生体重机制的实验研究

孕妇铁缺乏同宏量营养素缺乏一样易发生死胎、早产及低出生体重儿，以及成年后易患代谢综合征。其机理与组织缺氧有关，有学者认为：缺铁引起组织缺氧，进而引起激素代谢紊乱。但是，其具体机制尚缺少研究。据此，我们提出"以促红细胞生成素为主导的激素紊乱假说"。本研究从两个方面进行研究：（一）用动物实验模型:观察孕期铁缺乏对子代出生质量的影响；（二）组织学研究：1.组织化学技术：检测缺铁仔鼠的下丘脑、垂体组织是否有促红细胞生成素受体（EPO-R）表达增加；缺铁仔鼠肝组织胰岛素样生长因子（IGF-1）表达是否减少。2.应用组织培养技术：以重组促红细胞生成素刺激离体的下丘脑和垂体组织，观察铁缺乏仔鼠组的下丘脑和垂体的培养液中生长激素释放激素和生长激素（GH）是否受抑制而减少，以验证本假说。由于发展中国家孕妇缺铁性贫血很普遍，因此，该研究不仅具有学术价值，而且对研究孕妇保健、儿童未来健康也有重要意义。

铁缺乏症是全球性的营养缺乏性疾病。孕妇为铁缺乏症的易发人群，孕期铁缺乏通常是随孕期增加而加重。围产期铁缺乏会导致早产、新生儿生长发育迟缓、低出生体重等危害，但其具体分子机制仍缺少研究。孕妇铁缺乏时，会导致胎儿组织缺氧。胎儿缺氧首先引起胎儿EPO合成和分泌增多。胎儿的EPO还可能具有造血系统外的作用，这使得胎儿适应组织的缺氧状态并得以生存。于是，我们提出“以促红细胞生成素为主导的激素紊乱假说”。.主要内容：.1. 制备缺铁性贫血大鼠模型 观察母鼠孕末期血浆Fn、EPO、IGF-1、 GH、GHRH、CORT、ACTH、EPI等指标；仔鼠的出生存活率与出生体重；.2.仔鼠内分泌腺体组织学和培养 .用免疫组化检测大鼠及仔鼠垂体、肾上腺及肝脏中EPOR表达丰度；对大鼠及仔鼠肝脏及内分泌腺体进行HE染色以及检测仔鼠肝组织匀浆中EPO及IGF-1浓度；对下丘脑、垂体、肾上腺等内分泌腺体进行了培养,而后用EPO刺激不同组织细胞，检测相应激素浓度。.结果及意义：.1.低铁干预组大鼠生长缓慢，铁缺乏时影响体内GH和IGF-1水平，可能导致GH/IGF-1轴受抑制，从而影响大鼠的生长发育。.2.围产期实验组大鼠血浆GH和IGF-1水平明显低于对照组；实验组大鼠血浆激素水平明显高于对照组。缺铁可致低氧，激活下丘脑-垂体-肾上腺轴,使促肾上腺皮质激素释放因子分泌增加，从而使GH和IGF-1受抑制，.3.实验组仔鼠与对照组相比，整体皮肤颜色偏灰白，个体略微偏瘦小，四肢和尾部偏白。实验组每窝产仔数量明显低于对照组，实验组死胎率更高，易发难产。. 说明孕鼠缺铁对于子代健康具有重要影响。.4.新生鼠肝脏组织匀浆IGF-1和EPO的水平：实验组的新生鼠的肝组织匀浆检测的EPO水平较对照组高（P<0.05）；实验组新生鼠的肝组织匀浆IGF-1明显低于对照组（P<0.05）。由此可见围产期铁缺乏影响孕鼠宫内营养并对胎鼠发育带来影响。.5.免疫组化检测新生仔鼠内分泌腺体和肝脏组织EPOR：EPOR在肾上腺皮质细胞、垂体细胞神经部及肝脏细胞胞浆或胞膜上有表达，下丘脑EPOR表达很少。.6.免疫组化检测铁缺乏雌鼠内分泌腺体EPOR： EPOR在下丘脑中表达较低，实验组高于对照组（P<0.05）；EPOR在垂体中实验组表达率高于对照组（P<0.05）；EPOR在肾上腺实验组高表达率.