决明子降脂活性成分的筛选及作用机制

In recent years, the problem of hyperlipidemia has been the grave concern of the international community and the medical profession and the traditional Chinese medicine must be come into notice because of its characteristics with multiple ways, levels and effect targets. At present, the main lipid-lowering effective fraction and efficacy of the effective components of Semen Cassiae has not been entirely clear. Especially the study of the mechanism of action of lipid-lowing effective components of Semen Cassiae is blank. And on this basis, we researched on how effective substance of effective fraction, active constituent and effective components affect the bile acid、PGI2、SOD、MDA and miRNA, investigated the relationship of effective fraction/active constituent/effective components, pharmacological activity and mechanism, screening each level of effective substance and research the mechanism of action of Semen Cassiae from the animal, organ, cell and molecular levels. This project would deepen the cognition of traditional effects scientific connotation, provide significant scientific basis for developing good curative effect, with independent intellectual property rights of the lipid-lowing new drugs, provide new ideas of researching other lipid-lowing traditional Chinese medicine. It has very important scientific significance and social significance.

防治高脂血症，对改善冠心病、高血压、糖尿病及相关疾病的症状，降低脑血管意外的发生具有十分重要的意义。中药作为新的具有多途径、多层次、多靶点的特点而备受瞩目。目前决明子单味药的降脂活性部位、主要活性成分及疗效尚未完全明确。尤其关于决明子降脂活性成分的作用机制研究更是空白。本项目以HepG2细胞离体高脂模型和小鼠急性降脂在体模型为指导进行药效学筛选，对决明子的全组分进行提取，定向分离，采用ODS及Sephadex等色谱分离策略对有效部位进行拆分，将拆分得到的蒽醌类组分和萘并吡咯酮类组分进行系统的化学分离，得到决明子降脂的活性部位、活性组分、活性成分，考察胆汁酸、PGI2、SOD、MDA和miRNA表达的变化, 对其降脂作用机制从整体动物、组织器官、细胞水平和分子水平等方面进行研究，从而明确决明子降脂活性成分及其作用机制，具有非常重要的科学意义和社会意义。

防治高脂血症，对改善冠心病、高血压、糖尿病及相关疾病的症状，降低脑血管意外的发生具有十分重要的意义。中药具有多途径、多层次、多靶点的特点而备受瞩目。目前决明子单味药的降脂活性部位、主要活性成分及疗效尚未完全明确。尤其关于决明子降脂活性成分的作用机制研究更是空白。本项目以HepG2细胞离体高脂模型和小鼠急性降脂在体模型为指导进行药效学筛选，对决明子的全组分进行提取，定向分离，采用ODS及Sephadex等色谱分离策略对有效部位进行拆分，将拆分得到的蒽醌类组分和萘并吡咯酮类组分进行系统的化学分离，最终得到38个单体化合物，其中包括未见报道的新单体化合物。通过HepG2细胞离体高脂模型和小鼠急性降脂在体模型，以大明胶囊为阳性对照药完成决明子有效部位、有效组分和有效成分的药效学研究，找出具有降脂活性的单体化合物。通过HepG2细胞离体高脂模型，以洛伐他汀为阳性对照药，检测SOD含量，完成通过抗氧化功能对决明子降脂活性成分的作用机制研究。完成通过miRNA芯片筛查对决明子降脂活性成分的作用机制研究。本项目在实际执行过程中除了按照计划完成研究内容之外，我们还对决明子多糖进行提取，分级醇沉后对其一般性质进行检测，获得含量超过92%的各级醇沉多糖，进而对决明子多糖和单体化合物通过糖代谢通路的降脂机制进行研究。通过非酶糖基化体系，以洛伐他汀为阳性对照药，发现大黄素、芦荟大黄素和决明子多糖能明显抑制糖代谢终产物AGES的生成，并能显著降低糖代谢终产物AGES诱导的HepG2高脂模型中TC、TG、LDL含量，升高HDL含量，具有明显的降脂活性，且能够降低MDA的水平，符合糖脂代谢相互转化相互影响的研究思路，使得课题研究更加深入紧凑。该项目将加深对决明子降脂药效物质基础及其作用机制的认识，为开发具有自主知识产权降脂效果良好的新药提供重要的科学依据，为研究其他降脂中药提供新的思路，具有非常重要的科学意义和社会意义。