帕金森病的神经保护机制与药物新靶标研究

帕金森病（PD）是中老年人常见的神经退行性疾病，随着我国老龄化进程加速，其发病率逐年增高。帕金森病发病机制复杂，尚无有效治疗手段，因此揭示疾病发病机制、寻找药物作用靶点和有效的防治药物，具有重要意义。本项目将在前期工作基础上，拟应用神经元-胶质细胞共培养体系、多种细胞和动物疾病模型及相关基因敲除动物，研究神经毒素对神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞的影响，揭示免疫异常和氧化应激在疾病发病机制中的作用；明确与免疫异常和氧化应激密切相关的吞噬细胞氧化酶PHOX、金属蛋白基质酶MMP9/2在疾病发病中的作用，以此为药物靶点，验证抗炎中药雷公藤单体T10（2003年获得专利）和抗氧化天然药物褐藻多糖硫酸酯（2007年申请专利）的神经保护作用及药理学机制，以期在抗炎、抗氧化方面揭示疾病的神经保护机制，提供药物研发可选择的新靶标，为最终开发具有自主知识产权的帕金森病防治新药和临床研究提供实验依据。

帕金森病（PD）是中老年人常见的神经退行性疾病，随着我国老龄化进程加速，其发病率逐年增高。帕金森病发病机制复杂，尚无有效治疗手段，因此揭示疾病发病机制、寻找药物作用靶点和有效的防治药物，具有重要意义。本项目将在前期工作基础上，拟应用神经元-胶质细胞共培养体系、多种细胞和动物疾病模型及相关基因敲除动物，研究神经毒素对神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞的影响，揭示免疫异常和氧化应激在疾病发病机制中的作用；明确与免疫异常和氧化应激密切相关的吞噬细胞氧化酶PHOX、金属蛋白基质酶MMP9/2 在疾病发病中的作用，以此为药物靶点，验证抗炎中药雷公藤单体T10（2003 年获得专利）和抗氧化天然药物褐藻多糖硫酸酯（2007 年申请专利）的神经保护作用及药理学机制，以期在抗炎、抗氧化方面揭示疾病的神经保护机制，提供药物研发可选择的新靶标，为最终开发具有自主知识产权的帕金森病防治新药和临床研究提供实验依据。在该项目执行期间，本课题组已经完成全部研究内容。并借此基金资助不但推动了成果转化的进程，而且对其他具有类似发病机制疾病的研究产生了辐射作用。上述成果已发表或被SCI期刊接收论文10篇，并应邀撰写英文综述一篇。