毛叶轮环藤中具有离子通道调节作用的双苄基异喹啉生物碱的研究

Bisbenzylisoquinoline alkaloids represented by tetrandrine are natural modulators of ion channels, with potent cardiovascular, anticancer, and antivirus activities. Cyclea barbata is a kind of medicinal plant in genus Cyclea (family Menispermaceae), in which bisbenzylisoquinoline alkaloids exist as macro-components. This study aims at the discovery of trace alkaloids with ion channel activities via a combination of HPLC-DAD/MSn and biological screening. The macro-components will be removed using various chromatographic techniques, and thus the trace components with new structures will be distinguished and obtained. The structures of all isolates will be determined by spectroscopic and chemical method. The ion channel modulating activities of the alkaloids will be tested and the structure-activity relationship (SAR) will be studied. The potent alkaloids will be tested on animal model and we hope 1~2 promising lead compounds will be optimized.

以粉防己碱为代表的双苄基异喹啉生物碱是天然的离子通道调节剂，具有显著的心血管活性、抗癌及抗病毒等生物活性。毛叶轮环藤(Cyclea barbata （Wall.）Miers) 是防己科轮环藤属植物，其常量成分是双苄基异喹啉生物碱。本项目以HPLC-DAD/MSn技术与活性筛选结合的策略，对该植物中具有离子通道活性的微量生物碱进行深入研究。采用多种色谱方法去除量大成分富集微量的生物碱，对微量成分中新颖结构化合物进行识别、锁定和定向获取；利用现代波谱技术和化学方法确定所得到的化合物结构，并进行离子通道活性筛选，总结初步构效关系，并选取活性强的化合物进行整体动物实验，优选出结构新颖、活性显著的创新药物先导化合物。

基于化学筛选和活性筛选相结合的策略对三种防己科药用植物毛叶轮环藤（Cyclea barbata）、苍白秤钩风（Diploclisia glaucescens）、木防己（Cocculus orbiculatus）的化学成分进行研究。通过酸碱处理-有机溶剂萃取的方法针对性地富集生物碱类成分，利用LC-DAD/MSn联用技术快速识别和预测新颖结构，并采用多种色谱方法相结合的手段进行定向获取。共从上述植物中分离得到化合物90个，其中生物碱类化合物33个。采用多种波谱技术（NMR、HRMS、CD）确定所得化合物的结构，共发现新化合物14个，结构类型包括生物碱、蜕皮甾酮、三萜皂苷化合物等。在多种模型上进行综合活性评价，发现有15个化合物在细胞毒、肝保护、抗病毒方面具有一定程度的活性。