从TGF-β1/Smad 信号通路探讨隔药饼灸干预慢性肾功能衰竭的机制研究

Chronic renal failure (CRF) is a variety of chronic kidney disease in the late lead to a series of syndrome of severe damage to kidney function, is the world recognized refractory diseases, has become the focus of global public health. Current research is focused on CRF mechanism and prevention of effective inter-vention and regulation of renal units. New research suggests that the TGF-β1/Smad signaling pathways in CRF plays an extremely important role in the occurrence and development of, it is closely associated with the formation and development of renal fibrosis, but as a new target for the treatment of CRF. Previous studies showed that every cake moxibustion medicine on CRF has good curative effect, can prevent the worsening renal function. This project on this basis, the proposed every cake moxibustion medicine may be mediated TGF-β1/Smad signaling pathways regulating the deposition of extracellular matrix, cell proliferation and differentiation, inflammation cells infiltration and give play to the role of CRF resistance renal fibrosis of scientific hypothesis. With CRF rabbit as the research object, by adopting the method of histopathology, cytology, molecular biology, to explore every cake moxibustion medicine of TGF-β1/Smad signaling pathway regulating function, reveal the therapy to prevent CRF part of the molecular mechanisms of renal fibrosis, as the effect of acupuncture and moxibustion (especially moxibustion) in the treatment of CRF provide theoretical basis for research and clinical promotion.

慢性肾功能衰竭(CRF)为多种慢性肾脏疾病晚期肾功能严重受损导致的一系列综合征，是世界公认的难治病，已成为全球公共卫生关注的热点。当前CRF机理和防治的研究重点在于对肾单位的有效干预和调节。最新研究表明TGF-β1/Smad 信号通路在CRF的发生、发展中起着极其重要的作用，它与肾纤维化的形成和发展关系密切，可做为治疗CRF的新靶点。前期研究表明：隔药饼灸对CRF有较好的疗效，能阻止肾功能继续恶化。本项目在此基础上，提出隔药饼灸可能介导TGF-β1/Smad信号通路调控细胞外基质的沉积、细胞增殖及转分化、炎症细胞浸润而发挥抗CRF肾纤维化作用的科学假说。以CRF兔为研究对象，采用组织病理学、细胞学、分子生物学等方法，探讨隔药饼灸对TGF-β1/Smad 信号通路调控作用，揭示该疗法在阻止CRF肾纤维化的部分分子机制，为针灸（尤其是灸法）治疗CRF效应研究及临床推广提供理论依据。

慢性肾功能衰竭(CRF)为多种慢性肾脏疾病晚期肾功能严重受损导致的一系列综合征，是世界公认的难治病，已成为公共卫生关注的热点。当前CRF机理和防治的研究重点在于对肾单位的有效干预和调节。最新研究表明TGF-β1/Smad 信号通路在CRF的发生、发展中起着极其重要的作用，它与肾纤维化的形成和发展关系密切，可做为治疗CRF的新靶点。本项目提出隔药饼灸可能介导TGF-β1/Smad信号通路调控细胞外基质的沉积、细胞增殖及转分化、炎症细胞浸润而发挥抗CRF肾纤维化作用的科学假说。以CRF兔为研究对象，采用组织病理学、细胞学等方法，探讨隔药饼灸对TGF-β1/Smad 信号通路调控作用。.研究结果表明，隔药饼灸组、直接灸组、氯纱坦钾组家兔肾组织中TGF-β1、Smad3阳性表达均明显低于模型组，Smad7阳性表达明显高于模型组，其中隔药饼灸组作用最为明显。研究还表明，经隔药饼灸干预后，抑制促纤维化因子释放的同时，促进了抗纤维化因子的释放，主要表现为CTGF、ILK表达下调，而BMP-7表达明显上调。说明了隔药饼灸可通过抑制TGF-β1的表达，下调TGF-β1下游信号蛋白CTGF、ILK，上调BMP-7的表达，改善细胞外基质的异常沉积，从而发挥抑制肾间质纤维化的发生发展，达到延缓CRF的作用，这可能是隔药饼灸防治肾间质纤维化的机制之一。.研究表明，与空白组对比，模型组Scr、BUN、24h尿蛋白明显升高，差异具有统计学意义。与模型组对比，氯沙坦钾组、隔药饼灸组Scr、BUN降低，差异具有统计学意义，氯沙坦钾组24 h尿蛋白降低，差异具有统计学意义，而隔药饼灸组24h尿蛋白不具有统计学意义。与氯沙坦钾组对比，隔药饼灸组Scr、BUN、24h尿蛋白差异不具有统计学意义。表明在降低肌酐及蛋白尿方面，隔药饼灸与氯沙坦钾均能改善慢性肾衰家兔的血肌酐和蛋白尿，但两者没有统计学差异，且降低蛋白尿方面隔药饼灸不如氯沙坦钾明显。但隔药饼灸治疗比氯沙坦钾更安全、无毒副作用，值得临床推广运用。该研究结果揭示了隔药饼灸在抗CRF肾纤维化的部分分子机制，为针灸治疗CRF效应研究及临床推广提供理论依据。