云南省HIV/AIDS相关淋巴瘤病理组织库建立、基因表达谱研究及STAT3表达的分析

AIDS相关淋巴瘤（ARL）是HIV/AIDS患者常见而重要的合并症，探索ARL发病过程中的分子机制是国内外学者关注的课题。本课题拟在云南省全省范围内各大医院对已确诊或复诊的淋巴瘤患者进行筛查，建立相关淋巴瘤病理组织库，培养原代ARL细胞株；对ARL组织进行肿瘤相关表达谱基因芯片筛查，对获得的基因表达数据进行无监督层次聚类分析，通过模式识别，寻找与ARL相关的差异表达基因，选择其中2－4个呈明显过表达的基因作为目的基因，以miRNA技术沉默目的基因后，观察体外实验其对瘤细胞生长的影响。分析ARL肿瘤组织中STAT3的表达及其意义，为中国ARL发病情况、发病机制及其进一步研究工作提供材料和信息。

获得性免疫缺陷病毒/艾滋病相关淋巴瘤（ARL）是HIV/AIDS患者常见而重要的合并症，探索ARL发病过程中的分子机制是国内外学者关注的课题。本项目对已确诊的ARL标本进行筛查，建立了国内首家以淋巴瘤为重点的肿瘤组织库；分析ARL肿瘤组织STAT3的表达及其意义；对ARL组织进行肿瘤相关表达谱基因芯片筛查，对获得的基因表达数据进行聚类分析，寻找差异表达基因并进行验证。首先从表观遗传修饰角度探讨组蛋白甲基化转移酶NSD2，EZH2在大宗B细胞淋巴瘤病例中的表达及意义。结果示建立以淋巴瘤（含HIV/AIDS相关淋巴瘤）为主的肿瘤组织库在国内尚属首例，不仅为临床淋巴瘤诊治水平的提高、淋巴瘤的诊断分类、靶向治疗、疗效评估、风险评估等研究提供帮助，也是开展基因筛选、肿瘤高危人群遗传咨询、恶性肿瘤的流行特征及动态分析等工作提供依据。100例DLBCL病例NSD2蛋白总阳性表达率为81%（81/100），NSD2mRNA阳性扩增率为80%（40/50），其中生发中心型（GCB）在蛋白及核酸水平上的表达率分别为65.7%及58.8%（23/35，10/17），非生发中心型（NGCB）的表达率为88.9%及89.7%（48/54，26/29），CD5+型表达率为90.9%及100%（10/11，4/4），各免疫学亚型组间其表达差异有显著性(P=0.008，0.014＜0.05)，NSD2的阳性表达与临床分期有关，Ⅰ、Ⅱ期病例NSD2蛋白及mRNA阳性表达率分别为72.4%及71%（42/58，22/31），Ⅲ、Ⅳ期的病例表达率是92.9%和94.7%（（39/42，18/19）临床分期间表达差异有显著性(P=0.010，0.041＜0.05)，NSD2表达与民族、性别、年龄、发病部位等参数比较差异无统计学意义(P＞0.05)；EZH2蛋白总阳性率为93%（93/100），EZH2mRNA阳性扩增率为80%（40/50），其中生发中心型在蛋白及核酸水平上的表达率分别为85.7%及88.2%（30/35，15/17），非生发中心型的表达率为96.3%及96.6%（52/54，28/29），CD5阳性病例表达率为100%及75%（11/11，3/4），各免疫学亚型组间其表达差异无显著性(P=0.070，0.270＞0.05)。