新型手性BrOnsted 酸的设计、合成及不对称贝克曼重排反应研究

光学纯的内酰胺广泛存在于药物分子及天然产物中，利用手性内酰胺通过还原可以得到手性环胺，而手性环胺也是手性生物碱和手性胺类药物的重要结构单元。为了探索高对映选择性、高化学选择性的不对称贝克曼重排手性催化剂，在文献的广泛调研和初步研究的基础上，根据分子间弱相互作用的规律性，设计了一系列结构新颖的手性Br?nsted 酸。它们是基于刚性强的手性联二萘酚膦酸和联二萘酚膦酰胺磺酸。. 考察这些手性催化剂在低催化剂量下对取代环酮肟的催化作用和手性识别能力，以便寻找理想的催化剂。考察它们对取代环酮肟进行不对称贝克曼重排反应的化学选择性和立体选择性，旨在探索高效而绿色合成手性内酰胺的合成方法，为手性内酰胺药物和手性环胺药物的研究提供支持。广泛而深入地研究还可以增进人们对取代环酮肟的不对称贝克曼重排反应机理的了解和认识。

手性内酰胺是天然产物和药物的重要结构单元，迄今为止未见文献报道采用不对称催化的方法制备，基于此，我们开展了基于手性BrØnsted酸催化的不对称Beckmann重排反应研究。建立了取代环己酮肟重排制备手性内酰胺的分析方法，合成了基于手性联二萘酚的手性膦酸，并将手性膦酸酸应用于不对称Beckmann重排反应中，在没有硫酸存在下，未能进行重排反应；合成了4-取代的环丁酮，并探索这类酮的不对称Beckmann重排反应，也未能进行重排反应；以2-甲基萘为原料，探索了通过溴化、偶联、水解、氧化、拆分等步骤合成手性联二萘甲酸的工艺，得到了R-手性联二萘甲酸；以手性联二萘酚为原料，探索通过三氟甲磺化、甲基化、溴代、水解、氧化等反应制备手性联二萘甲酸的工艺，工艺未能有效完成；将手性联二萘甲酸用于不对称Beckmann重排反应中，未能发生重排；以手性联二萘甲酸为原料，试图合成手性NBS类似物，但未能有效合成；以手性联二萘酚，通过酰化、重排、氧化、酸化得到手性联二萘磺酸，工艺路线不够稳定，将得到的手性联二萘磺酸的汞盐用于不对称Beckmann重排反应中，反应的收率在40%左右，产物的对映选择性在10-20%；合成了基于奎宁、辛可宁等的脲衍生物，并将其用于NBS催化取代酮肟烯醚的Beckmann重排反应中，未能进行有效的重排；用脲和TCN在酸性溶剂中催化酮肟的不对称Beckmann重排反应，反应能进行但反应的对映选择性仍不理想；也探索了金属配位的路易斯酸催化的烷氧酸肟酯的不对称Beckmann重排反应，反应未能进行；也探索了手性磺酸汞盐催化酮肟的不对称Beckmann重排反应，反应能进行，但对应选择性差，收率低。.通过以上研究表明，一般的手性BrØnsted酸难以催化不对称Beckmann重排反应；用脲和CNC(2, 4, 6-三氯-1，3，5-三嗪)催化体系，可以催化Beckmann重排反应，但对映选择性待提高，研究将继续开展下去；奎宁、辛可宁等衍生的胺和脲将用于其他不对称反应中，探索其应用的可能性。