毛脉酸模及其内生真菌抗肿瘤活性次生代谢产物的研究

本课题以寻找抗肿瘤活性成分为主线，以毛脉酸模与其内生真菌为研究对象，采用药效追踪的方法展开对毛脉酸模与其内生真菌抗肿瘤活性次生代谢产物及相关性的研究工作。通过对毛脉酸模的化学成分进行系统的提取分离及体内外抗肿瘤药效的高通量筛选，确定毛脉酸模中具有抗肿瘤作用的单体化合物，鉴定化合物结构，并进一步利用基因芯片技术考察其对肿瘤细胞基因表达的影响；同时，利用MTT法高效快速地从大量分离得到的毛脉酸模内生真菌中筛选出具有抗肿瘤活性的菌株，并对其进行分子鉴定，明确分类地位。在以上研究基础上，建立毛脉酸模与内生真菌共培养体系，考察筛选得到的有效内生真菌对毛脉酸模抗肿瘤活性次生代谢产物含量的影响，阐明毛脉酸模与其内生真菌的相关性。以上研究对于寻找植物药新的生产途径、合理利用及保护现有资源、开发新的药用资源具有十分重要的经济及生态效益。

本项目对毛脉酸模及其内生真菌抗肿瘤作用进行了初步研究，并探讨了内生真菌与宿主相互作用关系及其对宿主有效成分含量的影响。优化了毛脉酸模有效成分提取方法，已从毛脉酸模有效部位分离纯化12个化合物。毒理学研究表明毛脉酸模无明显毒性，安全范围大。目前共筛选得到了8株具有抗肿瘤效果的内生真菌以及8株能够产生与宿主具有相同成分的内生真菌，从毛脉酸模内生真菌中分离得到10个化合物。建立了毛脉酸模与内生真菌共培养体系，且共培养结果显示，内生真菌能够提高毛脉酸模有效成分含量。本项目的研究结果为进一步开发毛脉酸模及其内生真菌来源的具有抗肿瘤效果的化合物奠定了基础，并为内生真菌与宿主相互作用关系研究提供了参考，为进一步提高毛脉酸模药材质量及了解内生真菌与宿主相互作用机制等方面的研究提供依据。