酪氨酸酶自杀性底物的设计及抑制作用机理的研究

酪氨酸酶广泛存在于自然界中，是生物体合成黑色素的关键酶。研究酪氨酸酶的抑制剂及对黑色素合成的调控机理具有广阔的研究前景。酪氨酸酶自杀性底物是一种高效专一性的酪氨酸酶不可逆抑制剂。目前，对酪氨酸酶该类型抑制剂的研究在国内外还处于空白。本课题在充分研究酪氨酸酶的酶学特征及催化作用机理的基础上，设计新颖的酪氨酸酶自杀性底物，研究酪氨酸酶自杀性底物对酪氨酸酶的抑制机理，构建酪氨酸酶的酶－自杀性底物作用的过渡态模型，以期阐明酪氨酸酶自杀性底物对酪氨酸酶的抑制机理，并在自杀性底物作用下比较研究两种不同来源的酪氨酸酶的构象及催化机理差异。为将来酪氨酸酶自杀性底物作为治疗黑色素瘤药物奠定理论基础。