影响原卟啉IX信号传导的原卟啉原氧化酶及其小分子调控剂研究

近年来基因解偶联突变研究使人们认识到，除核基因控制质体基因转录和翻译外，还存在着逆向信号转导通路，既质体代谢状况作为信号去调控核基因的表达。原卟啉IX作为新近发现的质体到核光系统信号转导途径中的负调控因子，受到原卟啉原氧化酶的调控。有关这类信号传导途径的分子机制目前知之甚少。系统研究原卟啉原氧化酶，设计高选择性小分子调控剂并用于细胞水平观察，将有助于原卟啉IX信号传导通路及相关调控蛋白的发现以及深入理解人类混合型卟啉症VP并提供疾病治疗方法。本项目中，将研究不同原卟啉原氧化酶精细结构差异，筛选高结构选择性的原卟啉IX模拟物，采用STD-NMR等方法，研究原卟啉IX及模拟物在受体活性中心的结构信息及配体构象信息，设计合成高结构选择性的原卟啉IX模拟物作为原卟啉原氧化酶的小分子调控剂。这项研究所获得的高结构选择性及专一性的小分子调控剂将为原卟啉IX介导的信号转导通路的分子机制研究提供基础。