瘦素刺激肝星状细胞增殖的信号转导机制及保肝宁干预的研究

本研究拟通过体外实验和动物模型，采用血清药理学方法，Western blot、免疫组化、RT-PCR等技术，研究瘦素刺激肝星状细胞（HSC）增殖的作用及瘦素刺激对HSC内瘦素受体、JAK/STAT、Ras/Raf/ERK、PI-3K/AKT、NF-κB信号转导通路中的相关信号分子OB-R、JAK1、JAK2、STAT3、STAT5、ERK1/2、p38、Akt、NF-κBP65、IκBα及其磷酸化的影响，以确定瘦素刺激HSC增殖的信号转导机制。在此基础上探讨中药保肝宁对瘦素、瘦素受体及受体后介导的信号转导通路的影响，以明确保肝宁抑制HSC增殖的信号转导机制，进一步阐明其抗肝纤维化的作用途径和作用靶点，完善保肝宁抗肝纤维化的分子作用机制，为保肝宁防治和逆转肝纤维化提供充分的理论依据。