4-1BB信号在非免疫因素致肾小管间质纤维化中的作用及其免疫调节机制

非免疫因素致肾小管间质纤维化是目前关注的重点，也是干预慢性肾脏疾病进展的切入点，在初步研究其免疫发病机制的基础上，利用叶酸这个非免疫因素致肾小管间质纤维化模型， 探讨共刺激分子4-1BB分子信号在肾小管间质纤维化中的抑制作用，研究其信号激活对CD4，CD8 T淋巴细胞，巨噬细胞等多种细胞以及相关调节分子的免疫调节作用，特别是在CD8?T淋巴细胞和 巨噬细胞水平上的调节，丰富了4-1BB分子免疫调节理论，且为非免疫因素致肾小管间质纤维化乃至免疫因素致肾小管间质纤维化的免疫干预治疗提供特异性强，副作用少的靶分子。

非免疫因素致肾小管间质纤维化是目前关注的重点，也是干预慢性肾脏疾病进展的切入点，在初步研究其免疫发病机制的基础上，利用叶酸这个非免疫因素致肾小管间质纤维化模型， 探讨共刺激分子4-1BB分子信号在肾小管间质纤维化中的抑制作用，研究其信号激活对T淋巴细胞，巨噬细胞等多种细胞以及相关调节分子的免疫调节作用，特别是在 T淋巴细胞和 巨噬细胞水平上的调节，丰富了4-1BB分子免疫调节理论，结果显示抗4-1BB抗体干预治疗小鼠叶酸性肾病，能明显改善小鼠肾小管间质纤维化, 降低死亡率，改善小鼠肾脏的病理变化； 作用机制可能通过在初期能抑制免疫应答过强而在晚期却能恢复小鼠的免疫应答，即具有抑制病理性免疫应答和保护生理性免疫应答的双重免疫调节作用； 本课题为非免疫因素致肾小管间质纤维化乃至免疫因素致肾小管间质纤维化的免疫干预治疗提供特异性强，副作用少的靶分子。 结果在国内外重要期刊上发表论文 18篇，SCI论文5篇， 指导研究生6名，申请省级科技进步奖三等奖一项，小儿肾脏科进入江苏省临床重点专科，培养学科带头人两名，申请人2011年通过苏州大学教授、博士研究生导师资格。