LNR调控LOXL2在胆管癌细胞EMT发生中的作用及机制研究

肿瘤的侵袭和转移与上皮间叶样表型转化(EMT)发生及微环境的作用密切相关。申请者既往研究发现层粘素受体（LNR）在微环境与肿瘤细胞之间的crosstalk中起重要作用，并发现LNR表达上调通过FAK-MAPK信号通路调节肿瘤的侵袭和转移。新近的研究证实了LNR可以诱导肿瘤EMT发生。LOXL2是新近发现调节EMT关键转录因子Snail决定性的"modulator",有关其转录调控机制尚缺乏研究。本课题拟从LNR及其FAK-MAPK信号途径对LOXL2表达调控入手，采用载体构建，基因转染，萤火虫酶活性检测以及染色质免疫共沉淀等技术，深入研究LNR过表达介导胆管癌细胞LOXL2表达上调的信号通路，并探讨哪些转录因子在LOXL2转录调控中起关键作用。本研究结果将揭示LNR调控LOXL2的信号通路以及转录机制，并进一步加深对EMT及肿瘤微环境作用的认识，为靶向肿瘤治疗提供实验依据。