LncRNA PCAT-1在肺癌顺铂耐药中的作用及机制研究

Cisplatin resistance is the major problem in the treatment of the Non- small cell lung cancer. The relationship between lncRNA and the resistance is still obscure. Our previous studies have shown an upregulation of PCAT-1 in the A549DDP cell, while knockdown of it caused a significant decreasement of the IC50 and an upregulation of the hMLH1. Studies have identified PCAT-1 may function as a transcriptional repressor when binding to the SUZ12(a core PRC2 protein ). Taken together, we hypothesize that lncRNA PCAT-1 could promote the formation of the PRC2 complex, suppress the expression of hMLH1 by methylation of its promoter and cause the resistance. We will verify the hypothesis by using PCR、western blot、RIP、EMSA、ChIP et.al. Our study will have an impact in the treatment of the resistant NSCLC.

顺铂耐药是目前非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中亟待解决的重要问题。LncRNA与NSCLC耐药的关系研究甚少。我们预实验结果提示PCAT-1在肺癌耐药株中高表达，沉默其表达后耐药细胞IC50显著降低，同时伴有hMLH1的表达上调。结合文献结果PCAT-1可以与SUZ12（PRC2的一个重要亚基）结合行转录抑制功能。我们提出假说：在NSCLC中，PCAT-1可以促进PRC2复合体形成，使hMLH1基因启动子区甲基化，表达下调，促进肿瘤耐药。为了验证这一假说，我们将采用肺腺癌耐顺铂株和亲本株，采用PCR、Western blot、RIP、EMSA、CHIP等技术从分子、细胞、组织和整体动物水平多方面证实上述假设。本研究将进一步丰富NSCLC顺铂耐药机制，为逆转临床中NSCLC耐药提供依据。

顺铂耐药是目前非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中亟待解决的重要问题。多个研究发现LncRNA在NSCLC耐药中起着各种各样的作用。本课题中，我们研究了LncRNA PCAT-1在肺癌耐药中的作用，发现其在耐药细胞和患者标本中高表达，沉默其表达后耐药细胞IC50显著降低，同时伴有hMLH1的表达上调。在NSCLC中，PCAT-1可以促进PRC2复合体形成，使hMLH1基因启动子区甲基化，表达下调，促进肿瘤耐药。本研究从LncRNA的角度进一步阐释了NSCLC耐药的可能的机制，为临床上耐药的病人治疗提供了一个新的方向。