SIRT1/NF-ΚBp65信号通路通过炎性反应参与星状神经节阻滞预处理改善血管性术后认知障的研究

Patients preoperative with cerebrovascular disease often can easy to appear different degree of cognitive impairment, but there has yet to find effective way to improve postoperative cognitive function.Our previous studies suggest that stellate ganglion block (SGB) can improve postoperative cognitive function, also can inhibiti inflammatory response,and the silent information adjustment factor 1(SIRT1)/nuclear factor kappa B(NF-κB) signal pathway mediated inflammatory response play an important role in the development of cognitive dysfunction. Whether the mechanism of SGB improve postoperative cognitive function is releated to which inhibition of SIRT1/NF-κB p65 mediated inflammatory response remains to be studied. To test this hypothesis, we adopt many methods (High performance liquid, molecular biology, flow cytometry, immunofluorescence and electron microscope, etc.) from the overall level of the molecules, cells, tissues and animals aspects to discuss the effect of SGB on postoperative vascular cognitive impairment and relationship of SIRT1/NF-κB p65 signaling pathway, to clear that SIRT1/NF-ΚB p65 signal pathway involved in the inflammatory response to participate in stellate ganglion block pretreatment to improve vascular postoperative cognitive impairment, which can provides new ideas for the prevention and treatment of postoperative cognitive impairment.

临床上术前合并脑血管疾病的患者术后常易出现不同程度的认知障碍，迄今尚未发现有效改善术后认知功能的方法。我们前期研究提示，星状神经节阻滞（SGB）预处理可改善术后认知功能，并可有效抑制炎性反应，且沉默信息调节因子1（SIRT1）/核因子κB(NF-κB）信号通路介导的炎性反应在认知功能障碍的发生发展中起重要作用，但SGB改善术后认知功能的机制是否与其抑制SIRT1/NF-ΚB p65介导的炎性反应有关尚有待研究。为验证这一假说，我们采用多手段（高效液相、分子生物学、流式细胞、免疫荧光及电镜等）相结合的方法，从临床、分子、细胞、组织及动物整体水平等多方面深入探讨SGB对血管性术后认知障碍的影响及其与SIRT1/NF-ΚB p65间的关系，明确SIRT1/NF-ΚB p65通过炎性反应参与SGB预处理改善血管性术后认知功能，为术后认知障碍的防治提供新的思路。

临床上术前合并脑血管疾病的患者术后常易出现不同程度的认知障碍，迄今尚未发现有效改善术后认知功能的方法。我们前期研究提示，星状神经节阻滞（SGB）预处理可改善术后认知功能，并可有效抑制炎性反应，且沉默信息调节因子1（SIRT1）/核因子κB(NF-κB）信号通路介导的炎性反应在认知功能障碍的发生发展中起重要作用，但SGB改善术后认知功能的机制是否与其抑制SIRT1/NF-ΚB p65介导的炎性反应有关尚有待研究。为验证这一假说，我们采用多手段（高效液相、分子生物学、流式细胞、免疫荧光及电镜等）相结合的方法，从临床、分子、细胞、组织及动物整体水平等多方面深入探讨SGB对血管性术后认知障碍的影响及其与SIRT1/NF-ΚB p65间的关系，明确SIRT1/NF-ΚB p65通过炎性反应参与SGB预处理改善血管性术后认知功能，为术后认知障碍的防治提供新的思路。我们在国家基金委资助下先后完成了临床试验、动物在体器官试验及离体水平细胞实验，研究结果发现：1、星状神经节阻滞可通过降低急性脑梗塞患者炎性反应从而改善其认知功能；2、SIRT1可抑制大鼠海马神经元细胞缺氧/复氧损伤后NF-ΚB p65磷酸化水平和炎性细胞因子表达；3、星状神经节阻滞可能通过激活SIRT1，负向调节NF-ΚB p65磷酸化水平，降低炎性反应，从而改善血管性术后认知障碍。