调节性树突状细胞在动脉粥样硬化中的功能及机制研究

调节性树突状细胞diffDC(Zhang etal, Nature Imm,2004)是本组导师曹雪涛教授发现的一类具有免疫负调控功能DC亚群。前期研究结果表明，diffDC通过抑制血管内皮粘附分子的表达降低血管炎症反应，提示diffDC 在动脉粥样硬化（AS）中可能发挥调节性的功能。本课题在此基础上，在细胞和整体模型上进一步明确diffDC 在AS 病变形成和发展中的功能及作用机制。研究调节性DC 在AS 中的分布、对AS 病变的影响以及对内皮细胞损伤、血管平滑肌增殖、泡沫细胞形成等AS 病理过程及信号通路的影响，明确调节性DC 的作用环节；采用抗体封闭、受体阻断、RNA 干扰等方法，特异性改变DC 部分特征，研究diffDC 对AS 作用的关键分子。本项目拟找到在AS 发生发展中发挥重要功能的新型调节性DC 亚群，并明确diffDC 在AS 中的作用环节，为AS 防治研究提供新的思路。

本项目采用oxLDL孵育小鼠骨髓来源树突状细胞（DC），发现了一类在动脉粥样硬化（AS）病理过程中特异的Lox-1highCD11c+ DC亚群。该亚群高表达Lox-1，在AS病理小鼠模型主动脉和脑卒中病人外周血中显著增加。在体外细胞和整体动物模型中进一步进行了功能分析，发现该DC亚群高分泌炎症细胞因子TNF-α、IL-1β及IL-6；高脂小鼠中采用anti-Lox-1的抗体封闭Lox-1highCD11c+ DC亚群，发现小鼠主动脉中DC泡沫细胞分化减少。一些抗炎作用的药物，如Statins、黄芪甲苷等，可以通过抑制Lox-1的表达、拮抗炎症反应等，发挥防治AS的功能。本研究找到了在AS发生发展中发挥重要功能的新型DC亚群，并初步明确其在AS中的作用环节，为AS防治提供了新思路。