多巴胺系统在中枢神经系统疾病发病机理作用的研究

多巴胺在人和动物的多种生理过程中发挥极为重要的作用，多巴胺系统的异常与多种中枢神经系统疾病的发生和发展有着非常密切的关系。深刻理解和阐述多巴胺系统在相关脑疾病中的作用对发展有效的治疗方法有潜在的重要意义。本项目旨在通过研究胶质细胞表达的多巴胺受体在神经炎症反应中的作用、vav2对多巴胺神经元功能调节的作用，以及雷特综合症发病的分子机理特别是多巴胺系统的作用，阐述帕金森病、药物成瘾和智力障碍的发病机理，为理解它们的发生和发展过程提供新的有用线索。

多巴胺在人和动物的多种生理活动以及病理过程中发挥极为重要的作用，但对这些作用的认识还不够深入。在基金委的资助下，本项目对其中的某些重要科学问题开展了深入探讨，取得了显著进展。研究了胶质细胞表达的多巴胺D2受体的作用,揭示了星形胶质细胞表达的多巴胺D2受体对神经炎症的抑制作用及其对脑老化和帕金森病发病过程的贡献。揭示了Ret/Vav2信号通路对多巴胺转运体调节的新的分子机制，阐述了它们在药物成瘾形成过程中的重要作用。在雷特综合症发病机理的分子基础研究方面，发现棕榈酰化依赖的CDKL5和PSD95相互作用调控CDKL5的突触定位和突触形态发育。阐述了外界刺激调控CDKL5的磷酸化修饰的机理。观察到MeCP2突变小鼠多巴胺系统尤其是D2受体功能异常的现象。这些研究成果为进一步认识多巴胺系统的生理作用，理解多巴胺系统在帕金森病、药物成瘾和智力障碍发生和发展过程中的作用提供了新的有用线索。共发表研究论文8篇，综述1篇，其中包括在Nature、Nat Neurosci、PNAS和J Neurosci等国际神经科学主流期刊上发表的论文6篇。受邀在相关国际学术会议上报告10多次。成果入选2013年“中国科学十大进展”，在国内外学术界产生了广泛和积极的影响。