基于EGFR信号通路探讨滋阴法抑制肿瘤细胞生长的作用及机理

Cancer is one of the diseases which greatly harm the human health. The disorder of the signal transduction pathway plays an important role of cancerogenesis. The EGFR signal transduction pathway disorder is the important pathogenic links in gastric cancer, breast cancer, liver cancer and lung cancer. The characteristic of the cancer cell is uncontrollable proliferative and invasive. Based on the Traditional Chinese Medicine theory and our more then 10 years' researches, we definite the cancer cells as "Yang mass", which is often caused by yin deficiency. So, we come up with the hypothesis of "cancers are related to the yin deficiency". The researches suggested that the formulas of nourish yin can inhibits the growth of cancer. Based on our previous researches, this project uses Ziyin formulas of Liu Wei Di huang Wan and Er Zhi wan. We make the pastille serum of the formulas to treat human breast cancer, liver cancer, gastric cancer, lung cancer cells,compare the effects with Jin gui Shen qi Wan, which is to nourish Yang of our body, and observe the Ziyin formulas' inhibition effect on cancer cells and the expression of the EGFR signal transduction pathway in cancer cells, which proved the theoretic basis and experimental data for Traditional Chinese Medicine to treat cancer.

肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病之一，肿瘤的发生与信号转导通路异常密切相关，EGFR和受体后细胞信号传导通路紊乱是胃癌、乳腺癌、肝癌、肺癌等的重要发病环节。肿瘤细胞具有不受控增殖性和浸润性等特点，本课题组在近十年的研究基础上，根据中医阴阳理论，将肿瘤细胞界定为"阳体"，是阴不制阳所制，提出了"阴虚癌瘤相关"假说，相关研究表明滋阴方能显著抑制肿瘤的生长。本课题拟在前期研究基础上，采用滋阴方六味地黄丸、二至丸的含药血清，分别作用于人乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌细胞，并与补阳方金匮肾气丸作比较，观察滋阴法对肿瘤细胞生长的抑制效应，从细胞膜EGFR及受体后信息传导通路探讨滋阴法抑制肿瘤细胞生长的调节位点，为中医药阻断肿瘤发生、发展奠定理论基础和实验依据。

肿瘤是严重危害人类健康的重大疾病之一，肿瘤的发生与信号转导通路异常密切相关，EGFR和受体后细胞信号传导通路紊乱是肝癌、肺癌等肿瘤发病的的重要环节。本课题基于“阴虚癌瘤相关”假说，以滋阴方为研究对象，从细胞膜EGFR及其受体后信息传导通路，对滋阴方抗肿瘤作用及机理进行了深入的研究。. 通过体外培养肺癌及乳腺癌等肿瘤细胞，发现滋肾阴方六味地黄汤、二至丸及补肾阳方金匮肾气丸均无明显抑制肺癌及乳腺癌细胞生长的作用。课题组推断，并非滋阴方体外都能抑制所有肿瘤细胞生长。. 通过体内实验，课题组比较了不同滋阴方对不同荷瘤动物模型的抑癌作用，结果表明：滋肝阴方一贯煎能显著抑制荷H22肝癌小鼠肝癌增殖，滋肺阴方清燥救肺汤能显著抑制荷Lewis肺癌小鼠肺癌增殖，根据肺与大肠相表里理论，我们选择滋肺阴方清燥救肺汤抗结肠癌研究，结果证实，清燥救肺汤能显著抑制荷C26结肠癌小鼠结肠癌增殖。 . 进一步研究表明，上述滋阴方剂能发挥抑癌功效，其机理可能是通过抑制EGFR信号通路，减少其下游PCNA、c-myc、TGF-α蛋白表达，阻止肿瘤细胞增殖；减少其下游p-ERK, ICAM-1 、NF-κB、MMP2、MMP9蛋白表达，阻止肿瘤细胞侵袭迁移；降低JAK1蛋白磷酸化水平，提高STAT1蛋白磷酸化水平，促进其下游P53表达、抑制其下游c-myc、Bcl-2蛋白表达，促进肿瘤细胞凋亡；降低VEGF和VEFGF2蛋白表达，阻止肿瘤血管生成有关。. 本课题研究结果表明，滋阴确能抑制肿瘤细胞增殖，其机理与抑制EGFR信号通路，从而调控下游与肿瘤增殖、侵袭、凋亡、血管生成相关蛋白表达有关。同时亦证实，在滋阴抗肿瘤方剂选择方面，不同滋阴方并非对所有的肿瘤均有疗效，还是需要针对不同的脏腑及其生理病理特点、不同的发病机理，选择合适的滋阴方剂进行抗肿瘤研究。. 通过上述研究内容的积极开展，本课题实现了抗肿瘤滋阴方选方依据及研究方法的探索，进一步明确其通过EGFR信号通路抗肿瘤生长的作用机理及作用靶点，为滋阴方抗肿瘤机制的深入研究奠定了坚实的基础。