kisspeptins/GPR54系统对子痫前期胎盘血管形成的影响及其机制的研究

胎盘血管形成异常是子痫前期发病的重要环节，其机制未明。近年，研究显示kisspeptins/GPR54表达于大动脉、冠状动脉和脐静脉的血管平滑肌、内皮细胞及粥样斑块，且可促进冠状动脉收缩。我们前期研究发现：子痫前期患者血清kisspeptin54明显升高，在胎盘血管中存在GPR54表达。故推测kisspeptins/GPR54参与子痫前期异常血管和血压的形成与发展。本课题拟通过ELISA 等方法分析孕妇、脐血血清及胎盘中kisspeptins的表达变化与病情严重程度的相关性；通过脐静脉血管内皮细胞模型和RNAi 技术观察kisspeptins/GPR54对新生血管形成的影响；在体输入kisspeptins观察其对新生血管的密度、妊娠大鼠的血压以及肾小球血管内皮细胞的影响。旨在探讨kisspeptins/GPR54对子痫前期胎盘异常血管和血压形成的影响。为临床预测及治疗子痫前期提供新的靶点。

本项目基本顺利的完成了原计划工作，检测了kisspeptins在孕早期血浆和胎盘组织中的表达、kisspeptins在绝经前后妇女外周血浆中的表达、kisspeptins在子痫前期病人外周血清的表达情况、GPR54受体在脐血管内皮细胞的表达、 kisspeptins对血管内皮细胞增殖、迁移和管形形成的影响及在体观察kisspeptins对机体血压和肾小球血管内皮细胞的影响。研究结果显示：（1）在妊娠早期kisspeptins表达水平明显的升高，其可能来源于子宫蜕膜和胎盘组织；（2）血浆中kisspeptins的表达水平可作为临床判断早期妊娠的一个辅助性检测指标；（3）与绝经前女性相比，血浆中kisspeptins的表达水平在妇女绝经后虽有所增加，但没有明显变化（P>0.05）。（4）与正常妊娠妇女相比，轻度子痫前期病人血浆中的kisspeptins的表达水平有所增加，但没有明显的统计学意义（P>0.05）,但重度子痫前期病人血浆中Kisspeptins的表达水平明显增加，且具有明显的统计学意义（P<0.01）。（5）细胞免疫荧光学方法检测显示GPR54受体表达于血管内皮细胞；（6）重组因子kisspeptin-10在浓度为1μM时，可明显的抑制血管内皮细胞的增殖、迁移及管形的形成（P<0.01）（7）在妊娠12天，体内注射Kisspeptin-10，研究结果显示其对妊娠大鼠的血压以及肾小球血管内皮细胞的没有明显影响。因脐带取血困难，没有检测脐血血清kisspeptins的表达水平变化与子痫前期病情严重程度的相关性。项目完成时发表SCI论文3篇、ISTP论文1篇、中文核心期刊论文7篇，一项成果获得江西省高等学校科技成果二等奖，培养研究生2名、青年教师2名。