利用大环多胺类化合物调控酶催化有机合成反应的研究

本项目拟从不同类型的大环多胺化合物出发，将其应用到酰胺类手性农药关键中间体-N取代苯基α 氨基丙酸的酶催化反应中，筛选出对酶具有激活作用的大环多胺化合物。以酶催化酰化和去酰化置换机制为基础，建立大环多胺-酶-底物三元复合物动力学模型，通过实验获得动力学数据，综合通过核磁共振波谱检测到的加入大环多胺前后酶结构和产物结构变化的数据，从实验角度说明大环多胺化合物对酶催化性能的影响；然后通过分子模拟方法对酶催化四面体过渡态进行双分子模拟，绘制出可能的酶与大环多胺分子的抑制剂结合模型，从理论角度说明大环多胺化合物对酶催化性能的影响；对获得的实验与理论数据进行综合分析，最终确定并解释大环多胺化合物调控酶催化性能的分子机制。本项目研究不仅提供一种能显著提高脂肪酶催化效果的新型添加剂，而且为建立具有自身特色的微环境工程奠定良好的实验与理论基础。