黎族人群apoCⅢ对内皮祖细胞损伤的影响及其介导的动脉粥样硬化机制研究

Both endothelial progenitor cell injury and ApoCⅢ are atherogenic factors; The number and function of endothelial progenitor cells are negative correlated with hyperlipidemia, blood lipid is affected by ApoCⅢ and correlated with SstⅠpolymorphism of apoCⅢ gene.SstⅠpolymorphism of apoCⅢ gene is different in different ethnic groups. The investigation aims to ①determine effects of ApoCⅢ on endothelial progenitor cell injury of atherosclerosis in Li people by studying effects of ApoCⅢ on functions of EPCs, such as adhesion, immigration, proliferation; secretion and expression of proinflammatory mediators(such as MCP-1，IL-8 ) and proinflammatory adhesion molecules(such as ICAM-1,VCAM-1);reactive oxygen species production, anti-oxidative capacity (such as expression and production of MnSOD,GSH-px and eNOS ) and apoptosis，to investigate molecular mechanism of atherosclerosis,②determine association of SstⅠpolymorphism of apoCⅢ gene with atherosclerosis and evaluate its effects on risks of atherosclerosis in Li people.

内皮祖细胞（endothelial progenitor cells, EPCs）损伤和ApoCⅢ均介导动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）的发生和发展，EPCs的数量与功能和高脂血症呈负相关。血脂水平受apoCⅢ的影响且与ApoCⅢ基因的SstⅠ酶切位点多态性相关。ApoCⅢ基因的SstⅠ酶切位点多态性存在种族差异。本课题拟研究① 黎族人群apoCⅢ对EPCs损伤的影响，并通过培养EPCs, 测定apoCⅢ对EPCs功能（黏附、迁移、增殖），炎症反应介质（MCP-1，IL-8）、血栓性炎性因子（MPO，TF，PAI-1）和黏附分子（ICAM-1,VCAM-1）的分泌和表达，活性氧（ROS）、抗氧化能力（MnSOD，GSH-px，eNOS）和细胞凋亡的影响，进一步探讨可能的相关机制；②黎族人群apoCⅢ基因SstⅠ酶切位点多态性与AS的相关性，评估其对AS的风险。

内皮细胞损伤是动脉粥样硬化发生的始动因素，脂质过氧化和炎症反应加速动脉粥样硬化的发生和发展。提高内皮祖细胞游走和修复损伤内皮细胞能力，并减轻脂质过氧化和炎症反应，是治疗动脉粥样硬化的关键。有报道称，apoCⅢ基因SStⅠ位点多态性与高TG血症有关，且存在种族差异。黎族是独居在海南的少数民族，apoCⅢ基因是否存在SStⅠ位点多态性、该多态性是否与血浆中apoCⅢ水平、高TG血症相关，血浆中apoCⅢ是否会影响一些炎症因子（TNF-α、hs-CRP）的表达，进而影响内皮祖细胞的功能，以及其在动脉粥样硬化发展中的作用，尚无报道。.本研究结果发现：.在动脉粥样硬化人群：.① 动脉粥样硬化患者的FBS、TG、TC、LDL-C、apo B、apoCⅢ、TNF-α、hs-CRP水平升高，S2 等位基因频率增加(P<0.05, P<0.01);腰围、收缩压、舒张压增加(P<0.05)，HDL-C, apo AⅠ、apo AⅠ/apo B比率降低 (P<0.01)。.② 黎族人群apoCⅢ基因存在SSt Ⅰ位点多态性，有三种基因型，S1S1、S1S2、S2S2。其S2等位基因与血浆apoCⅢ水平相关。.在冠状动脉粥样硬化人群：.① ApoCⅢ、TNF-α和hs-CRP水平在重度狭窄、中度狭窄和轻度狭窄人群中两两比较均无显著统计学差异（P＞0.05）。.② ApoCⅢ、TNF-α、hs-CRP水平在冠状动脉粥样硬化不同类型中依次为：急性心肌梗死＞不稳定型心绞痛＞稳定型心绞痛，且都高于健康对照组（P＜0.01）。.③ ApoCⅢ 与TNF-α、hs-CRP，TNF-α与hs-CRP均呈直线正相关，相关系数分别为：0.425、0.319、0.400。.血脂代谢紊乱、apoCⅢ、TNF-α、hs-CRP水平升高、apoCⅢ基因SStⅠ位点多态性的S2等位基因，均参与动脉粥样硬化的发生和发展。S2等位基因频率与血浆apoCⅢ水平相关，apoCⅢ水平介导炎症因子表达，影响冠状动脉粥样硬化发病类型及愈后，对冠状动脉的狭窄程度无影响。.该研究结果可以为黎族人群的个体化的预防和治疗动脉粥样硬化奠定基础。