基于光响应主客体组装的超分子基因传递体系的研究

以制备高效安全的非病毒基因传递体系为研究背景，依据偶氮苯与环糊精的主客体作用，构建光响应的新型PEG化基因超分子组装体，有效提高在体内循环中的稳定性；利用偶氮苯的光致异构行为调控主客体相互作用力，实现靶向组织中PEG壳层的解组装响应，有利于基因传递体系的胞吞和细胞内的解离，为应用超分子组装技术设计新型的刺激响应基因传递体系提供崭新的途径；探索光响应的基因超分子组装体的结构变化对细胞活性和转染特性的影响规律，为深入认识基因传递体系在细胞内的表达机制提供依据，为基因技术在癌症和其他重大疾病治疗中的应用提供有效的技术平台。

本项目以制备高效安全的非病毒基因传递体系为研究背景，依据偶氮苯与环糊精的主客体作用，构建了具有光响应的基因超分子组装体，主要研究工作包括：（1）制备了环糊精修饰的聚乙烯亚胺（PEI-CD），研究了环糊精的接枝率对基因缔合特性的影响，结果显示：PEI-CD15能有效诱导DNA分子的缔合，形成的基因载体具有良好的生理盐稳定性，CD的修饰有利于小穴蛋白介导的内吞，显著提高了HEK293T细胞的基因转染效率；（2）合成了偶氮苯修饰聚乙二醇（Azo-PEG）,利用环糊精与偶氮苯的主客体作用，构建了新型的PEG化基因超分子组装体。利用偶氮苯的光致异构行为调控主客体相互作用力，实现了细胞内PEG壳层的解组装响应，有利于DNA的解离及进攻细胞核，实现了光响应的基因高效转染，为应用超分子组装技术设计新型的刺激响应基因传递体系提供崭新的途径；（3）进一步以主客体组装为平台，合成了偶氮苯修饰的FITC（Azo-FITC）和半乳糖修饰的PEG（Azo-PEG-LA），制备了FITC荧光示踪、半乳糖肿瘤靶向的多功能基因超分子组装体，为基因技术在癌症及其他重大疾病治疗中的应用提供有效的技术平台。