肺岩宁方通过介导HEATR1调控TAp73逆转肺癌顺铂耐药的研究

Lung cancer is one of the most common malignant tumor, and non-small cell lung cancer (NSCLC) accounts for about 80% of all lung cancer patients. At present, chemotherapy is still the main treatment, but the efficacy is not ideal due to drug resistance. Feiyanning formula (FYN) from Zhenye Xu has a good effect on the treatment of lung cancer, and can increase the sensitivity of lung cancer to cisplatin. In our previous study, FYN could reverse cisplatin resistance in NSCLC cells. It was also found that the expression of HEATR1 down-regulated and TAp73 up-regulated in vitro. Therefore, we propose the hypothesis that FYN may reverse cisplatin resistance via down-regulating HEATR1 and up-regulating TAp73. The study aims to investigate the effect and mechanism of FYN on cisplatin resistance of NSCLC using gene interference, gene over-expression and nude mouse model, in levels of cells, molecules and animals. This research will provide the experimental basis for the application of FYN in cisplatin resistance of NSCLC, and also contribute new targets for drug development.

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%，目前化疗仍是主要治疗方法，但由于耐药，严重影响疗效。名中医徐振晔经验方肺岩宁方在临床肺癌治疗中疗效显著，且可增加肺癌顺铂敏感性。申请人前期研究发现发现，肺岩宁方在体外能够有效逆转非小细胞肺癌顺铂耐药性，抑制HEATR1的表达，增加TAp73的表达。由此我们提出假说，肺岩宁方可能通过下调HEATR1表达，上调TAp73表达，逆转非小细胞肺癌对顺铂的耐药性。本项目拟通过细胞生物学、分子生物学、动物实验等系统方法，运用基因干扰和过表达、皮下荷瘤裸鼠等实验技术，探讨肺岩宁方在肺癌耐药治疗中通过HEATR1及下游基因对肺癌耐药的调控。本项目将为验方肺岩宁方治疗肺癌耐药的临床使用提供科学依据，也为肺癌耐药治疗提供新的候选靶点。

肺癌是全世界最常见的癌症之一，而非小细胞肺癌（NSCLC）是主要的亚型。顺铂（DDP）是一种在临床上广泛应用的化疗药物，但是NSCLC对化疗药物继发耐药率高，一旦出现药物耐药就很难取得令人满意的治疗效果，逆转 NSCLC 化疗耐药是多年来的研究热点。肺岩宁方（FYN）是一种广泛使用的中药复方，对肺癌的治疗显示出良好的效果，并且对NSCLC顺铂耐药有一定的逆转作用。我们的研究是为了揭示肺岩宁方逆转肺癌顺铂耐药的机制，为NSCLC的治疗提供新的靶点和临床药物指导。