CDK3磷酸化NFAT3信号通路在细胞转化肿瘤发生中的作用及机制研究

NFAT3转录因子在肿瘤发生发展过程中的作用近来受到人们的关注。CDK3是重要的细胞周期调控蛋白，我们前期研究发现其在细胞转化和肿瘤发生中发挥重要作用。最近，我们的实验结果显示CDK3与NFAT3蛋白相互结合，CDK3使NFAT3蛋白磷酸化。基于这一新发现， 本项目拟采用多种技术， 如磷酸化位点质谱仪分析、点突变、shRNA技术、报告基因分析、绿色荧光蛋白示踪、软琼脂克隆形成、平板克隆形成、裸鼠成瘤技术等，探讨CDK3磷酸化NFAT3信号通路在细胞转化和肿瘤形成中的作用，并研究可能的分子机制，如CDK3磷酸化NFAT3的位点、对NFAT3蛋白细胞内定位及转录活性的调节等。.通过本项目的研究，将发现NFAT3为CDK3的一种新的磷酸化底物，阐明CDK3/NFAT3信号转导通路在细胞转化和肿瘤发生中的作用及分子机制，为恶性肿瘤的预防治疗提供新的靶点。

NFAT3转录因子在肿瘤发生发展过程中的作用近来受到人们的关注。CDK3是重要的细胞周期调控蛋白，我们前期研究发现其在细胞转化和肿瘤发生中发挥重要作用。CDK3与NFAT3有什么相互关系，在肿瘤发生发展中是否发挥作用？针对该科学问题，本项目对CDK3与NFAT3蛋白的相互作用、CDK3对NFAT3蛋白的磷酸化、CDK3对NFAT3蛋白转录活性的调节、CDK3/NFAT3在细胞转化和肿瘤形成中的作用及可能的信号转导途径等重要内容进行了研究。. 通过本项目的研究，我们获得了重要的实验数据。研究结果显示：NFAT3与CDK3相互作用； CDK3磷酸化NFAT3蛋白S259位点； CDK3/NFAT3在鼻咽癌等肿瘤组织中高表达；CDK3 knockdown或磷酸化位点突变抑制皮肤细胞恶性转化克隆形成。 我们的研究结果提示CDK3 、NFAT3可能成为恶性肿瘤预防治疗的新靶点。