室旁核中活性氧在慢性间歇性低氧诱发高血压中的作用和调控机制

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS)与高血压的关系甚为密切，间歇性低氧是OSAS的主要特点，是引起高血压的重要因素。间歇性低氧引起高血压与持续增强的交感神经活动有关，但其中枢机制尚不明确。室旁核（PVN）是整合心血管活动的重要核团，PVN功能异常可能是导致间歇性低氧时交感神经活动增强的重要原因之一。活性氧（ROS）在间歇性低氧诱发高血压中起着重要作用，而中枢ROS可作为信号分子参与交感神经活动的调节。本项目从慢性间歇性低氧时交感神经系统活动过度增强这一关键问题入手，在慢性间歇性低氧诱发高血压模型大鼠，应用立体定位、在体记录血流动力学和肾交感神经放电、HPLC递质检测、酶蛋白含量和活性测定等方法，研究PVN中ROS在介导间歇性低氧诱发高血压中的作用及机制，寻找降压作用明显的分子靶点，观察干预这些靶点对对慢性间歇性低氧诱发高血压的治疗效果，为防治OSAS诱发的合并症提供科学的实验和理论依据。

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS)与高血压的关系甚为密切，慢性间歇性低氧（CIH）是OSAS的主要特点及引起高血压的重要因素。CIH引起高血压与持续增强的交感神经活动有关，深入研究其中枢机制具有十分重要的临床意义。本项目应用立体定位、在体记录血流动力学和肾交感神经放电、酶联免疫分析及Western blotting等方法在CIH诱发高血压模型大鼠上发现：（1）CIH大鼠的动脉血压、肾交感神经活动（RSNA）和血浆去甲肾上腺素水平明显升高；（2）CIH大鼠的PVN中ROS显著增加，其机制可能与NAD(P)H氧化酶功能上调和（或）SOD功能下调有关；（3）PVN注射超氧阴离了清除剂tempol，或NAD(P)H氧化酶抑制剂apocynin（APO）抑制ROS的生成，可使CIH大鼠血压降低和RSNA减弱；而PVN注射SOD的抑制剂DETC则相反，使CIH大鼠血压升高和RSNA增强；(4)长期口服超氧离子清除剂tempol，可显著抑制CIH诱发的大鼠血压升高和交感神经活动过度增强，这种抑制作用可能与PVN中ROS水平的降低有关；(5) CIH大鼠的PVN中H2S显著降低，而内源性硫化氢产生酶胱硫醚-β-合酶(CBS)代偿性增加；（6）PVN内注射硫化氢供体NaHS、CBS激动剂SAM或硫化氢前体L-半胱氨酸( L-Cys)，增加PVN中外源性或内源性硫化氢的含量，均能显著降低CIH大鼠的血压和RSNA。本研究表明PVN功能异常与CIH时交感神经过度激活关系密切，PVN中ROS增加或H2S减少在介导CIH诱发高血压中起重要作用。本研究结果将为防治OSAS 诱发的合并症提供科学的实验和理论依据。