多巴胺受体激动剂对不同DRD2 基因型大脑奖赏系统作用的功能影像研究

物质相关疾病(成瘾)的易感性及治疗是当今多学科研究的热点。目前认为，该类疾病与大脑奖赏系统多巴胺神经通路的多巴胺效能水平有关，有证据表明DRD2 TaqIA基因多态性是影响多巴胺受体密度的重要环节，而多巴胺受体激动剂又是调节多巴胺效能水平的关键因素。对物质相关疾病的治疗而言，活体动态监测大脑奖赏环路对多巴胺受体激动剂的治疗效果则是物质相关疾病治疗的核心问题。因此，本研究拟通过3.0T MRI技术平台，针对海洛因成瘾者，采用静息态和任务相关fMRI，结合遗传学,心理学研究方法,探索不同DRD2 TaqIA基因表型 ①在大脑处理药物线索诱导的渴求时，影响多巴胺受体激动剂拮抗大脑奖赏效应的作用规律；②在戒断无任务状态下，影响多巴胺受体激动剂对奖赏系统活动以及渴求相关脑区的功能连接变化的规律；为不同DRD2 TaqIA基因表型患者物质相关疾病的治疗和监测提供实验依据，奠定治疗学基础。

成瘾的易感性及治疗是当今多学科研究的热点，目前认为该疾病与大脑奖赏系统多巴胺能神经通路的多巴胺效能相关，本项目以DRD2TaqIA基因型如何影响海洛因成瘾患者大脑奖赏系统活动状态为研究方向，通过3.0T MRI的技术平台，针对海洛因成瘾者，采用静息态和任务相关的fMRI，结合遗传学，心理学研究方法对（1）海洛因成瘾者大脑奖赏系统处理药物线索诱导的渴求的神经环路及其机制；（2）静息态下，海洛因成瘾大脑奖赏系统的神经环路节点的活动特征进行了研究。结果明确了海洛因成瘾大脑处理药物线索诱导的渴求时大脑的中脑皮质边缘区、视觉空间注意区的异常反应；确定了静息态下，海洛因成瘾大脑奖赏系统中的关键核团尾状核的神经元活动的异常，以及大脑各功能脑区在静息态状态下重新组织成新的适应性的功能结构模式，即额叶-纹状体结构的联系下降和额叶-小脑功能联系的代偿性增强。证实多巴胺激动剂可以增强尾状核-伏隔核多巴胺神经通路的神经活动。另外，证明多巴胺激动剂对于海洛因成瘾者DRD2TaqIA+的激动效果DRD2TaqIA—明显。上述研究成果在建立评估成瘾程度客观指标和推进针对不同DRD2TaqIA基因型的海洛因成瘾患者的个性化治疗方面具有重要意义。本项目已经完成，达到预期研究目标。