多巴胺受体D2基因型调节美沙酮维持治疗的海洛因成瘾者大脑神经活动的fMRI研究

Methadone Maintenance Treatment(MMT)is recognized internationally as among the most effevtive treatment for heroin dependence.In spite of remarkable results from the execution of MMT program, MMT in China still faces the problem of relapse and lost. There exists an urgency to resolve this problem by improving MMT effectiveness. Due to the neural substrates of relapse relies on the dysregulated human reinforcement circuitry, dopamine systems, it is an important way to block abnormal drug reinforcement and increase MMT efficiency through enhancing effectiveness of methadone acting on the DA systems. Moreover, because the important inherited role of DRD2 TaqI and RD2 C957T gentype play in modulating DA system efficacy and individual differences in MMT effectiveness, it is valuable to investgate how DRD2 genotype influences the MMT effectiveness neurobiologically.Combining psychologic,genetics and fMRI technigues,this present programm plan to explore the effects of DRD2 TaqI and DRD2 C957T gentype on (a) brain reaction to Mehtadone while brain is dealing with cue-induce craving and go-nogo task; (b) brain baseline activity and functional connectivity network. Our goal is to reveal the genes involved in MMT effectiveness and its mechanism. Our results will serve for individulizing MMT plan and improving MMT.

美沙酮维持治疗(MMT)是海洛因成瘾的主流治疗方法。尽管成绩显著,但仍面临者亟待提高疗效,防止患者复吸、脱失的严峻问题。由于复吸是通过大脑异常强化环路(多巴胺系统)实现的,故提高美沙酮作用于该环路的效能是阻断异常强化、提高MMT疗效的关键。而由于DRD2 TaqIA和DRD2 C957T 基因型是调节大脑多巴胺系统效能,导致MMT疗效个体差异的重要遗传学因素,因此阐述"DRD2基因型调节MMT疗效的神经生物学特征"具有重要意义。本项目利用接受MMT的海洛因成瘾者为研究对象,围绕关键问题,结合心理行为学,遗传学及功能MRI技术探讨：DRD2TaqIA和DRD2 C957T基因型在大脑①处理线索诱导的渴求任务及抑制性控制任务时,影响美沙酮对大脑作用的规律；②大脑静息态下,影响美沙酮对大脑基线神经活动及功能连接的规律。为揭示MMT疗效涉及的基因及其神经机制,从而制定个体化MMT方案提高疗效而服务

海洛因成瘾的防治是目前我国公共卫生，预防医疗和临床面临的迫切急需解决的问题，每年造成巨大的经济损失和社会隐患。美沙酮维持治疗（methadone maintenance treatment, MMT）是目前海洛因成瘾主流的治疗方法。尽管我国的MMT项目在实践过程中，在减少发病率，死亡率，hiv 感染风险等方面取得了令人瞩目的成果，但该项目仍然面临着患者复吸以及该行为造成的脱失现象，极大的影响了MMT的治疗效率。研究显示大脑的多巴胺系统是药物强化环节中必不可少的神经物质基础，而DRD2TaqIA基因型（A+,A-型）在成瘾的易感性，发展，形成和和治疗中发挥重大作用。本项目以3.0T核磁共振为研究平台，针对接受MMT治疗的海洛因成瘾者，采用组间对照的实验设计, fMRI技术和心理学，行为学，遗传学的方法相结合研究了1 静息态下DRD2TaqIA调MMT患者大脑神经活动的规律以及2 药物图片线索下DRD2TaqIA基因型调节MMT患者大脑对于药物线索有道德渴求行为的神经反应活动的调解规律。.结果发现1 静息状态下A+型患者和A-型患者相比较，前脑岛和背外侧前额叶的功能链接增强，该功能连接增强的幅度和患者操守时间正相关；2与A–患者相比, A + 型患者在双侧后扣带回DC值增强，且后者与随访的复吸率呈正相关；3大脑在药物线诱导的渴求反应在A-型患者和A＋患者中存在的差异区主要位于腹内侧前额叶和背侧纹状体，与DRD2受体分布区域相一致；4利用分簇方法可以通过对大脑DC特征分析对接受 MMT治疗的海洛因患者进行脑活动组织结构特征的分类，将患者分为高复吸风险和低复吸风险两种，若干脑区DC特征与复吸率相关（双侧腹侧前扣带回及伏隔核,左侧海马和右侧壳核）；5 右侧尾状核静息态下的局部一致性与接受美沙酮治疗的的海洛因成瘾者的复吸率相关。以上研究结果揭示了DRD2TaqIA基因型如何影响大脑多巴胺系统在静息态下和在药物线索诱导的渴求反应中的变化规律及其后系影响大脑对美沙酮的药物反应，结果可以应用成为影像学预测患者治疗过程中复吸的风险的神经神物学指标，其次可帮助改善MMT治疗方案，制定个体化治疗计划，提高疗效。