模仿噬菌体寻找抗铜绿假单胞菌药物作用的靶点分子

噬菌体基因组编码产生某些特殊的蛋白分子，可与宿主菌生长、代谢的重要调控性蛋白结合，并使其钝化，从而阻断宿主的生长与繁殖，将宿主菌大分子合成机制和能量装置转向噬菌体自身的复制与增值。因此噬菌体这种操纵宿主菌关键性代谢途径的独特的作用机制可作为发现抗菌药物作用靶点的新策略。我们通过预实验从铜绿假单胞菌噬菌体PaP3基因组中鉴定2个出对宿主菌的生长、DNA、RNA及蛋白质合成具有抑制作用的噬菌体基因（ORF21与ORF48）。因此本课题拟在此基础上通过GST共沉降技术分离、鉴定出它们在宿主菌中发生作用的靶蛋白，进一步利用等位基因替代实验证实这些靶蛋白对于宿主菌的生长是必需的，从而为筛选抗铜绿假单胞菌感染的药物提供新的有前途的候选药靶，并为进一步开发可克服铜绿假单胞菌耐药性并拥有自主知识产权的新药奠定基础。