热休克转录因子4基因突变致先天性白内障的分子机理研究

热休克转录因子4（Hsf4） 基因突变与家族遗传性常染色体显性及隐性白内障发生密切相关。但其致病分子机理仍不清楚。我们对Hsf4缺失小鼠研究结果发现小鼠晶状体纤维细胞分化障碍，Hsf4 可调控Hsp25, Ceacam1 and Ceacam2 等基因的表达，其转录活性受 Erk1/2和DUSP26调控；该课题将深入研究Hsf4 及其下游蛋白在纤维细胞分化过程中的抗氧化和抗凋亡作用以及胞外生长因子（FGFs和TGF-b等）通过MAP kinase和DUSP26 对HSf4转录活性的调控。此外，我们构建的DUSP26 敲除小鼠患白内障。因此，该课题还将探讨DUSP26 敲除小鼠诱发白内障的分子机理以及与ERK1/2 和Hsf4在调控晶状体发育中的关系。该项目研究内容均属首次阐述并将揭示Hsf4基因突变所致先天性白内障的分子机理，为早期诊断Hsf4 相关白内障提供理论依据。