基于内质网应激介导ODC/多胺通路的益气活血法抗心肌缺血作用的研究

Myocardial ischemia reperfusion (IR) injury is the important causes of death, but the precise mechanism has not yet been elucidated. Polyamine is protective to myocardial cell IR injury, and its protective effect is associated with resistance to apoptosis. Endoplasmic reticulum stress (ERS) approach is an important approach to cell apoptosis, and polyamine metabolism can influence the ERS. Our previous studies have shown that the protection of Jiawei Danshen decoction (JDT) based on Yiqi Huoxue therapy in the IR injury preprocessing of myocardial cells is related to its resistance to apoptosis. We also found in the preliminary experiment that JDT increased the total polyamine content of myocardial cell. On this basis, we suppose that JDT starts myocardial protection after IR by regulating ornithine decarboxylase (ODC)/polyamine metabolism, thus inhibiting ERS and mediated apoptosis. This research contents are as follows: ① Whether polyamine metabolism is associated with ERS, which caused myocardial cell apoptosis after IR. ② Whether JDT starts myocardial protection after IR by regulating polyamine metabolism, thus by ERS, inhibiting myocardial cell apoptosis. Our aim is to enrich the scientific connotation of the pathogenesis of “qi deficiency and blood stasis” and therapeutic principle of “Yiqi Huoxue therapy” in coronary heart disease, and provide scientific clinical diagnosis and look forward to new therapeutic targets for coronary heart disease.

心肌缺血再灌注（IR）损伤是人口死亡的重要原因，但其确切机制尚未阐明。多胺对心肌细胞IR损伤具有保护作用，其保护作用与抗细胞凋亡相关。内质网应激（ERS）途径是细胞凋亡的重要途径，而多胺代谢可影响ERS。我们前期研究表明，益气活血复方加味丹参饮预处理对IR损伤心肌细胞的保护作用与其抗细胞凋亡相关，我们在预实验中也发现，该方增加了IR心肌细胞多胺总含量。据此，我们推测：加味丹参饮通过调节鸟氨酸脱羧酶（ODC）/多胺代谢，从而抑制 ERS 及其介导的细胞凋亡，发挥对IR后心肌的保护作用。本研究采用整体和体外细胞实验，主要研究内容有：①多胺代谢是否与 ERS 相关，并影响心肌 IR 后细胞凋亡。②加味丹参饮是否调节多胺代谢，从而通过ERS，抑制心肌细胞凋亡，发挥对 IR 后心肌细胞的保护作用。本研究旨在丰富冠心病“气虚血瘀”病机和“益气活血”治则科学内涵，为心肌IR损伤治疗寻找新的治法。

心肌缺血再灌注（IR)损伤是人口死亡的重要原因，但其确切的作用机制未阐明。多胺对心肌细胞IR损伤具有保护作用，其保护作用与抗细胞凋亡相关。内质网应激（ERS）途径是细胞凋亡的重要途径，而多胺代谢可影响 ERS。我们前期研究表明，益气活血复方加味丹参饮预处理对IR损伤心肌细胞的保护作用与其抗细胞凋亡相关，我们在预实验中也发现，该方增加了 IR 心肌细胞多胺总含量。据此，我们推测：加味丹参饮可能通过调节多胺代谢的合成和分解限速酶表达水平，从而抑制 ERS 及其介导的细胞凋亡，发挥对 IR 后心肌的保护作用。本研究旨在探讨加味丹参饮通过调节ODC/多胺代谢通路，从而抑制ERS及其介导的细胞凋亡，发挥对 IR 后心肌的保护作用，一方面通过探讨加味丹参饮对心肌IR损伤大鼠心肌组织中鸟氨酸经鸟氨酸脱羧酶(ornithine decarboxylase,ODC)和精脒/精胺乙酰转移酶(spermidine/spermine N1-acetyltransferase, SSAT)表达的影响，探讨心肌缺血再灌注损伤机制及加味丹参饮防治心肌缺血再灌注的分子机制。另一方面探讨加味丹参饮通过调节ERS介导的ODC/多胺(polyamines,PA)代谢通路在抗心肌IR损伤大鼠心肌细胞抗凋亡的作用机制。旨在丰富冠心病“气虚血瘀”病机和“益气活血”治则科学内涵，为心肌IR损伤治疗提供新思路。