叶酸、同型半胱氨酸和K-ras基因相互作用与胰腺癌发病关系研究

胰腺癌恶性程度很高，其发病率逐年上升。目前仍缺乏有效诊疗手段，开展病因研究对于预防控制胰腺癌具有重要意义。叶酸缺乏、高同型半胱氨酸血症可能是胰腺癌的病因，但其致病机制不明。叶酸缺乏、高同型半胱氨酸血症与胰腺K-ras基因突变关系密切。K-ras基因突变是胰腺癌的早期分子事件。故推测叶酸缺乏、高同型半胱氨酸血症可能通过致K-ras基因突变机制，或者通过其它病因所致的K-ras基因突变的协同作用，导致胰腺癌发生。本项目拟采用病例-病例-对照研究设计，通过检测胰腺癌病例和健康人群对照血浆中叶酸和同型半胱氨酸浓度、胰腺癌手术切除标本K-ras基因突变情况，探讨叶酸、同型半胱氨酸和胰腺K-ras基因突变相互作用与胰腺癌发病关系。此外，通过动物实验探讨叶酸缺乏与胰腺K-ras基因突变关系。研究结果有助于进一步阐明叶酸等饮食相关因素在胰腺癌发病中的作用，从而为胰腺癌预防控制策略和措施的制定提供科学依据。

叶酸缺乏、高同型半胱氨酸血症可能是胰腺癌的病因，但其致病机制不明。本项目采用病例-病例-对照研究设计，通过检测胰腺癌病例和健康人群对照血浆中叶酸、维生素B12和同型半胱氨酸浓度、胰腺癌手术切除标本K-ras基因突变情况，探讨叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸和胰腺K-ras基因突变相互作用与胰腺癌发病关系。此外，通过动物实验探讨叶酸缺乏、维生素B12缺乏与胰腺K-ras基因突变关系。本研究共收集胰腺癌手术病例141例，健康对照人群432例。按照年龄和性别进行匹配后，最终66例胰腺导管腺癌病例和66例健康对照人群纳入研究。研究结果发现：（1）高血浆同型半胱氨酸浓度是胰腺癌的危险因素（OR=2.51, 95%CI: 1.12, 5.64）；（2）人体血浆叶酸浓度、维生素B12浓度和同型半胱氨酸浓度与胰腺癌的K-ras基因突变无明显关系（P > 0.05）；（3）血浆叶酸浓度、维生素B12浓度、同型半胱氨酸浓度与K-ras基因野生型胰腺癌无明显关系（P > 0.05）；（4）高血浆同型半胱氨酸浓度是K-ras基因突变型胰腺癌的危险因素（OR=2.90, 95%CI: 1.02, 8.24）；（5）血浆维生素B12浓度与血浆同型半胱氨酸浓度呈负相关关系；（6）与普通饲料组相比，叶酸缺乏组血浆同型半胱氨酸的浓度显著升高（P < 0.05），叶酸、维生素B12缺乏与胰腺K-ras基因突变没有明显关系。上述研究结果初步证实了：（1）叶酸缺乏或低血浆维生素B12浓度可能与高血浆同型半胱氨酸浓度有关；（2）高血浆同型半胱氨酸浓度可能通过K-ras基因突变或者通过与其它病因所致的K-ras基因突变的协同作用导致胰腺癌发生。研究结果进一步阐明了叶酸、维生素B12、同型半胱氨酸等饮食相关因素在胰腺癌发病中的作用，可望为胰腺癌预防控制策略和措施的制定提供科学依据。