基于人-、细菌-、抗生素相互作用的新型抗生素体外代谢评价系统

抗生素的药代动力学与传统的药代动力学不同，它研究机体、抗生素和细菌三者之间的相互关系，在研究人体对抗生素代谢的同时，必须研究细菌对抗生素代谢的影响。本项目应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、DNA重组技术和蛋白分离纯化技术，获得重组人细胞色素P450（rCYP）和不同基因型细菌β-内酰胺酶，从人和细菌两方面评价高通量筛选(HTS)候选化合物和β-内酰胺类抗生素体外代谢，用相关信息和参数预测人药代动力学，为临床研究和合理用药提供依据。本项目拟从人和细菌两方面揭示抗生素药代动力学的特点和规律，并通过分子生物学DNA重组技术完成抗生素药代动力学研究的跨越，应该强调的是，本项目与我所已经建立的微生物药物高通量筛选技术平台对接，在药物研发早期对HTS候选化合物进行药代评价，可减少后期研发的盲目性，真正实现快速高效筛选创新药物的最终目的，发现具有自主知识产权的创新抗生素。