中国汉族人群药物性皮炎相关基因的挖掘和功能验证

随着临床用药的增多，药物性皮炎（药疹）的发病率居高不下，对药疹发病机制的研究已成为热点。国外研究表明，药疹的发病存在明显个体特异性，某些基因位点与其发生密切相关；而由于药物使用种类和人种的差别，国外的研究结果并不完全适用于中国人群。我们的前期研究结果表明，有些HLA的等位基因的频率在对照人群和药疹患者中存在差异，一些新的与药疹相关的等位基因尚未见报道。在此基础上，本课题拟通过已知的重要药疹相关基因（重点是HLA-A、-B、-C、-DRB1等基因座）、功能相关候选基因、分子对接技术等方法筛选出中国汉族人群药物性皮炎常见致敏药物的候选基因，并通过易感区域内基因SNP位点选择、基因分型和体外淋巴细胞转化试验等方法进行验证；结合不同临床表型药疹中易感基因的表达情况，明确易感基因和临床发病的相关性。通过药疹相关的遗传标记的发现和验证，为避免严重药疹的发生和优化个体化用药提供理论依据。

随着临床用药的增多，药物性皮炎（药疹）的发病率居高不下，对药疹发病机制的研究已成为热点。国外研究表明，药疹的发病存在明显个体特异性，某些基因位点与其发生密切相关；而由于药物使用种类和人种的差别，国外的研究结果并不完全适用于中国人。本研究中，我们采集了中国汉族人群药疹易感基因研究样本，筛选和验证了药疹患者相关易感基因并检测了药疹患者体内细胞毒性细胞因子。我们首次发现柳氮磺胺吡啶药疹相关的人类白细胞抗原（HLA）等位基因及β-内酰胺药物相关单核苷酸序列（SNPs），同时发现了别嘌呤醇、卡马西平、醋甲唑胺药疹相关HLA基因，除此之外，我们还发现在药疹的患者的组织中存在过度表达细胞毒性细胞因子。相关结果已发表英文文章3篇，另外1篇英文文章正在投稿，已申请相关到专利共2项。本实验可为药疹的筛查及个体化用药提供理论依据。