粉防己碱通过内质网应激调节不同激素受体状态乳腺癌的凋亡和自噬相互关系的分子机制探讨

Breast cancer is the most important malignant tumor that endangers the life and health of women today. Our previous research has confirmed that tetrandrine, a bioactive ingredient of Radix tetrandrine, has good effects on inhibiting tumor growth, promoting apoptosis and regulating autophagy related gene expression. Autophagy and apoptosis also have a complex mechanism of molecular regulation, and there is a "Crosstalk" between them. This study by in vitro and nude mice breast cancer model of tetrandrine on autophagy inhibitor (3- methyladenine /3-MA) different hormone receptor in breast cancer cells MCF-7, HCC1937 apoptosis related protein markers, markers of autophagy pretreatment effect of protein, to clarify the relationship between autophagy and apoptosis. At the same time, the combined use of inducers and inhibitors of endoplasmic reticulum stress, endoplasmic reticulum stress response to two-way authentication is positive or negative expression to regulate growth regulation of tetrandrine on breast cancer cells and its inhibitory effect on endoplasmic reticulum stress related protein influence. In order to explore the micromechanism of tetrandrine in the treatment of breast cancer, we can better play the synergistic effect between apoptosis and autophagy, in order to provide new ways and methods for tumor treatment to the maximum extent.

乳腺癌是当今危害妇女生命健康的最主要恶性肿瘤。本课题组前期研究已证实中药防己活性成分粉防己碱具有良好的抑制肿瘤生长、促进凋亡及调节自噬相关基因表达的作用。自噬与凋亡同样有着复杂的分子调控机制，两者之间存在“Crosstalk”。本研究拟通过体外实验及裸鼠乳腺癌模型共同研究粉防己碱对自噬抑制剂（3-甲基腺嘌呤/3-MA）预处理的不同激素受体乳腺癌细胞MCF-7、HCC1937凋亡相关标志蛋白、自噬标志蛋白的影响，以明确自噬与凋亡的相互关系。同时联合运用内质网应激反应的诱导剂与抑制剂，以双向验证内质网应激反应是正向调节或者负向调节粉防己碱对乳腺癌细胞的増殖抑制作用及其对内质网应激相关蛋白的表达影响。以此探索粉防己碱治疗乳腺癌的微观机制，更好地发挥凋亡与自噬两者的协同作用以期最大限度地为肿瘤治疗提供新的途径和方法。

乳腺癌是当今危害妇女生命健康的最主要恶性肿瘤。本课题组前期研究已证实中药防己活性成分粉防己碱具有良好的抑制肿瘤生长、促进凋亡及调节自噬相关基因表达的作用。本研究拟通过体外实验及裸鼠乳腺癌模型共同研究粉防己碱对自噬抑制剂（3-甲基腺嘌呤/3-MA）预处理的不同激素受体乳腺癌细胞MCF-7、HCC1937凋亡相关标志蛋白、自噬标志蛋白的影响，以明确自噬与凋亡的相互关系。同时联合运用内质网应激反应的诱导剂与抑制剂，以双向验证内质网应激反应是正向调节或者负向调节粉防己碱对乳腺癌细胞的増殖抑制作用及其对内质网应激相关蛋白的表达影响。以此探索粉防己碱治疗乳腺癌的微观机制，更好地发挥凋亡与自噬两者的协同作用以期最大限度地为肿瘤治疗提供新的途径和方法。主要研究发现包括：1.在体外试验中，自噬抑制剂3-MA可以减弱Tet对乳腺癌细胞的抑制作用，减少细胞凋亡，保护其增殖活性。2.在体外试验中，Tet可以促进LC3 I向LC3 II的转化，诱发细胞自噬，促进乳腺癌细胞凋亡。3.在体外试验中， Tet可提高内质网应激相关蛋白（GRP78、PERK及ATF-6）的表达。而应用内质网应激反应抑制剂会削弱Tet对乳腺癌细胞的抑制作用。但应用内质网应激反应诱导剂，并不能增强Tet对乳腺癌细胞的抑制作用。4.在动物试验中，Tet抑制乳腺癌抑制瘤的增长，自噬抑制剂3-MA可以削弱Tet的抑瘤作用。Tet可引起乳腺癌移植瘤组织内的自噬标志蛋白Beclin-1的显著增高，促进LC3I 向LC3 II转化，而3-MA可降低自噬相关蛋白的表达。