HBV相关肝细胞癌发病风险与错配修复基因多态性的关联研究

肝癌是广西南部高发的恶性肿瘤，其发生、发展具有明显的种族、地域及个体差异性。HBV慢性感染是肝癌的重要危险因素，但其致癌的机制尚未清楚。不同个体对环境暴露的反应不同，对肿瘤的易感性存在差异，鉴于DNA错配修复基因单核苷酸多态性（SNP）与肿瘤相关性研究的成果，有理由推测DNA错配修复基因SNP个体差异是HBV普遍感染，而肝癌发病有地域和种群差异的重要因素。本课题拟利用广西肝癌高发区人群HBV高暴露背景，通过病例对照研究设计，调查并收集HBV相关肝癌组、HBV携带者对照组和健康个体对照组的研究对象人口学及吸烟、饮酒等环境暴露因素资料；同时运用SNP高通量检测技术分析与肝癌发生发展密切相关的DNA错配修复基因SNP。在此基础上，研究DNA错配修复基因SNP以及基因与基因、基因与环境之间交互作用与HBV相关肝癌遗传易感性的关系，为从新的角度诠释肝癌发病机理及其综合防治措施提供新的思路和理论依据。

肝癌是广西南部高发的恶性肿瘤，其发生、发展具有明显的种族、地域及个体差异性。鉴于DNA错配修复基因单核苷酸多态性（SNP）与肿瘤相关性研究的成果，我们利用广西肝癌高发区人群HBV高暴露背景，通过病例对照研究设计，研究DNA错配修复基因SNP以及基因与基因、基因与环境之间交互作用与HBV相关肝癌遗传易感性的关系。主要成果如下：.（1）经过积累，完成了800例肝癌病例和800例非肿瘤对照标本。将收集的相关临床资料进行整理、归类，并将资料输入计算机进行保存；并将收集的研究对象生物标本已提取外周血样本DNA，置-80℃冰箱保存。.（2）通过单因素非条件logistic回归分析发现饮酒、吸烟、HBV感染、情绪因素、农药接触史、常用药物、食物霉变、腌制食品、肝吸虫病和恶性肿瘤家族史为肝细胞癌可疑危险因素, 多摄入素菜食品和豆类食品为保护因素。多因素分析发现饮酒、HBV感染和肿瘤家族史为肝细胞癌的危险因素。.（3）研究错配修复系统MLHI基因rs1800734、rs28930073、rs1799977、rs9852870多态性与肝细胞癌遗传易感性的关系。发现MLH1基因rs1800734、rs28930073可能是广西人群肝细胞癌的危险因素之一，其多态性与肿瘤家族史、HBsAg阳性之间在肝细胞癌发生中存在交互作用，能增加罹患肝细胞癌的风险。.（4）研究环境暴露下hMSH2基因rs2303428、rs4952887、rs2059520多态性与肝细胞癌易感性的关系。发现hMSH2基因rs2303428可能是广西南部地区人群肝细胞癌的危险因素之一，hMSH2基因rs2303428多态性与肿瘤家族史、HBsAg阳性之间在肝细胞癌发生中存在交互作用，能增加罹患肝细胞癌的风险。.（5）采用以医院为基础的病例对照研究方法, 研究NQO1基因多态性和环境因素的交互作用与肝细胞癌易感性的关系. NQO1C609T基因型可能是广西南部地区人群患肝细胞癌的危险因素之一,NQO1基因多态性与肿瘤家族史、HBsAg阳性之间在肝细胞癌发生中存在交互作用,能增加罹患肝细胞癌的风险。.（6）目前发表相关论文3篇，培养硕士研究生3名；参加各种学术交流会议近10人次。获得了2011年国家自然基金项目1项，2012年获得了广西自然基金项目和广西科学研究与技术开发项目各1项。