肌硬膜桥与慢性颈源性头痛关系的神经学机制研究

Chronic tension headache is a common chronic primary headache. Studies showed that patients with chronic tension headache might have an abnormal cerebrospinal fluid (CSF) circulation. The changes of cerebrospinal fluid circulation and subarachnoid pressure may be related to the pathogenesis of chronic tension headache. The myodural bridge (MDB) as dense soft tissue communication extends from the deep suboccipital musculatures to the cervical spinal dura mater. Based on our recent study, it was found that the MDB is a universal, normal anatomical structure in mammals. It means that the MDB must have important roles. Based on our recent study, a novel hypothesis on the physiological function of MDB was proposed that suboccipital muscles might work as a pump via the MDB to provide power for CSF circulation. It was also suggested that the suboccipital muscles reflexive myostatic response could be involved in placing the dura under tension via the MDB. It might be one of the causes of cervical headache. In order to study the relationship between the MDB and chronic cervical headache, this project plan to established the beagle’s chronic cervical headache model, observe and test the beagle models on the aspects of vital signs, behavior, radiology of MR, histology, plasma pain factor, receptors and genes expression in pain related centers. It will be confirmed that the role of MDB in the pathogenesis of chronic tension headache. This project will provide new evidences for the pathogenesis of chronic headache, and provide new ideas for diagnosis and treatment of it.

慢性紧张型头痛是常见的慢性原发性头痛。研究显示慢性紧张型头痛患者可能存在脑脊液循环异常，而脑脊液循环及蛛网膜下腔压力变化可能与慢性紧张型头痛发病有关。肌硬膜桥是枕下区深层肌肉在寰枢和寰枕间隙与硬脊膜间相连的结缔组织桥。本课题组在前期工作中发现哺乳动物中普遍存在肌硬膜桥结构，因此，肌硬膜桥一定有重要的生理功能。本课题组率先提出假说，推测肌硬膜桥可能是脑脊液循环的动力来源。还有学者认为肌硬膜桥除连接肌肉和硬脊膜，还参与硬膜张力的调控，是颈源性头痛的发病的病因之一。为深入研究肌硬膜桥与慢性颈源性头痛发生间的关系，本项目建立比格犬慢性颈源性头痛模型，从生命体征及行为学、影像学MR电影相位对比法脑脊液检测、组织学、血浆疼痛因子、受体及基因表达等不同水平对比格犬头痛模型进行研究，对肌硬膜桥在慢性紧张型头痛发病机制中的作用进行证实，为慢性头痛发病机制提供新的证据，并为诊断和治疗提供新思路。

慢性头痛是一种常见的神经系统疾病，脑脊液循环压力的改变是慢性原发性头痛发生发展的重要病因。其中，肌硬膜桥是脑脊液循环的重要动力来源。肌硬膜桥是枕下区深层的肌肉、韧带在寰枢和寰枕间隙水平与硬脊膜之间相连的结缔组织桥，我们课题组率先提出“肌硬膜桥复合体”的概念；在国际上首先提出“肌硬膜桥复是脑脊液循环动力来源之一”的原创性理论；首次发现慢性头痛患者存在头后小直肌肥大，提示头后小直肌来源的肌硬膜桥复病变与原发性弥漫性头痛存在相关性。.本研究通过选取SD大鼠、比格犬、东亚江豚、企鹅、鲈鱼等实验动物等开展的相关动物实验，揭示了肌硬膜桥的形态结构特点和发育学进程，以及枕下肌和头部位置的变化通过肌硬膜桥对脑脊液循环压力的影响；建立SD大鼠慢性头痛模型，采用组织学染色、电镜扫描等方法对枕骨大孔部位 CSF 的流速、颅内压等进行观察测定，明确肌硬膜桥结构改变与脑脊液循环间的关系；通过对大鼠的行为学观察（爬笼、挠头和往复运动），c-Fos蛋白、CGRP、5-HT1A受体在脑内疼痛相关核团在上颈段脊神经节、脊髓后角及脑干三叉神经脊束核、中缝核团（5-HT）、网状结构和丘脑的神经元的改变、5-HT受体表达的变化，验证肌硬膜桥-脑脊液循环-慢性原发性头痛之间的发病机制；对志愿者进行核磁共振扫描，从功能学角度证实肌硬膜桥对脑脊液压力的影响。我们认为，肌硬膜桥受损，肌硬膜桥张力降低，可能导致硬脊膜牵拉减弱，从而影响脑脊液循环和压力；肌硬膜桥复合体对硬膜的张力感受减弱，影响头部的运动调节，这些可能通过某种机制刺激硬脑膜伤害感受器，启动三叉神经血管系统，产生疼痛输入，并进一步兴奋脑内的疼痛传递通路和下行疼痛调节系统的相关核团，引起头痛行为变化。.实验结果说明，肌硬膜桥复合体病变是头痛的致病因素之一；肉毒毒素注射是建立肌硬膜桥复合体功能减弱致头痛动物模型的有效方法；本实验为不明原因的原发性头痛的诊治提供了新的研究思路。