Nicastrin基因的转录调控研究

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，是人老年期最常见的痴呆病症。其患者尸检发现脑部的两种异常结构：β-淀粉斑、神经纤维缠结。β-淀粉斑中含有大量不溶的淀粉样多肽（Aβ），它是由γ-分泌酶切割淀粉样前体蛋白膜内区域释放的40-42个氨基酸组成的多肽。大量证据表明Aβ在阿尔茨海默病的分子致病机理中处于中心位置。研究发现γ-分泌酶是一种大分子多蛋白复合体，由Presenilin，Nicastrin，Aph-1和Pen-2四种蛋白组成的，四种蛋白缺一不可。同时γ-分泌酶还切割其它的I型膜整合蛋白，如NOTCH, 参与细胞中多种信号传导途径。本课题将从转录水平对Nicastrin的转录调控进行精细研究，分离并克隆启动子、分析启动活性、定位顺式元件、确证转录因子以期全面揭示其转录调控的分子机制，达到调控γ-分泌酶活性的目的，为控制阿尔茨海默病的进程提供可能。