Rheb通过与Bcl-rambo相互作用抑制乳腺癌细胞凋亡

基本信息
批准号:30900555
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:20.00
负责人:刘安玲
学科分类:
依托单位:南方医科大学
批准年份:2009
结题年份:2012
起止时间:2010-01-01 - 2012-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:韩西群,赵莉,周珏宇,余海浪,温芝华
关键词:
RhebBclrambo哺乳动物雷帕霉素靶蛋白凋亡乳腺癌
结项摘要

小分子GTPase Rheb可通过激活哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) 调控细胞生长增殖等生理过程。最近研究表明:(1)Rheb是重要的促癌蛋白,但其致瘤机理不清楚;(2)除mTOR外,Rheb还有其他的靶分子与生理功能。我们通过酵母双杂交筛选到Bcl-rambo(一种Bcl-2家族的促凋亡蛋白)是Rheb新的相互作用蛋白。免疫共沉淀实验证实乳腺癌细胞MCF-7中内源性rambo可与Rheb相互作用,Rheb可抑制过表达rambo引起的MCF-7细胞凋亡。本课题将深入研究Rheb与rambo相互作用的结构基础、调节机制及其与乳腺癌细胞凋亡之间的关系,并通过病例标本探讨Rheb、rambo与乳腺癌发生发展的关系,以建立Rheb与细胞生长、凋亡这两个调控细胞增殖中心事件之间的联系,为Rheb致癌机理提供新内容。阻断Rheb与rambo相互作用、诱导乳腺癌细胞凋亡也可作为潜在的乳腺癌治疗靶点。

项目摘要

小分子GTPase Rheb是一种肿瘤促进分子,但其致癌机制不清楚。本项目发现Rheb可与一种Bcl-2家族的促凋亡蛋白-Bcl-rambo相互作用并抑制其凋亡促进功能,并深入研究了Rheb与rambo相互作用的结构基础、调节机制及其与乳腺癌细胞凋亡、乳腺癌发生之间的联系。我们发现:(1) 证实Rheb与rambo之间存在直接相互作用,Rheb Switch I结构域、rambo 跨膜结构域TM与BH No结构域分别参与这一相互作用,(2) Rheb与rambo相互作用依赖于GTP,且与Rheb细胞内定位有关。(3) 证明Rheb可通过与rambo相互作用抑制乳腺癌MCF-7细胞凋亡。(4) Rheb在乳腺癌组织中高表达,但未发现Rambo与乳腺癌发生有明显相关性。(5) 靶向抑制mTORC2,或同时靶向抑制mTOR1/2可非常有效地促进乳腺癌细胞凋亡,并抑制乳腺癌细胞迁移,提示第二代mTOR抑制剂比rapamycin在治疗乳腺癌中有更大优势。(6) 证实Rheb是法尼基转移酶抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的关键靶点。这些结果建立了Rheb与肿瘤细胞凋亡之间的联系,为Rheb致癌机理提供新内容。

项目成果
{{index+1}}

{{i.achievement_title}}

{{i.achievement_title}}

DOI:{{i.doi}}
发表时间:{{i.publish_year}}

暂无此项成果

数据更新时间:2023-05-31

其他相关文献

1

中药对阿尔茨海默病β - 淀粉样蛋白抑制作用的实验研究进展

中药对阿尔茨海默病β - 淀粉样蛋白抑制作用的实验研究进展

DOI:10.3969/j.issn.1008-0805.2021.05.57
发表时间:2021
2

神经退行性疾病发病机制的研究进展

神经退行性疾病发病机制的研究进展

DOI:
发表时间:2018
3

组蛋白去乙酰化酶在变应性鼻炎鼻黏膜上皮中的表达研究

组蛋白去乙酰化酶在变应性鼻炎鼻黏膜上皮中的表达研究

DOI:10.16066/j.1672-7002.2021.06.013
发表时间:2021
4

SUMO特异性蛋白酶3通过调控巨噬细胞极化促进磷酸钙诱导的小鼠腹主动脉瘤形成

SUMO特异性蛋白酶3通过调控巨噬细胞极化促进磷酸钙诱导的小鼠腹主动脉瘤形成

DOI:10.3969/j.issn.1000-4718.2020.05.001
发表时间:2020
5

陆地棉无绒突变体miRNA的鉴定及其靶标基因分析

陆地棉无绒突变体miRNA的鉴定及其靶标基因分析

DOI:10.11963/1002-7807.wjjfsl.20190515
发表时间:2019

刘安玲的其他基金

批准号:81871745
批准年份:2018
资助金额:55.00
项目类别:面上项目

相似国自然基金

1

新型TrxR抑制剂协同TRAIL诱导乳腺癌细胞凋亡的机制研究

批准号:21101071
批准年份:2011
负责人:林婷婷
学科分类:B0702
资助金额:25.00
项目类别:青年科学基金项目
2

EBP50通过调节自噬活性抑制乳腺癌细胞增殖与转移

批准号:31401186
批准年份:2014
负责人:刘虹
学科分类:C0705
资助金额:24.00
项目类别:青年科学基金项目
3

转录抑制因子DACH1通过FasN抑制乳腺癌细胞增殖和转移的研究

批准号:81102006
批准年份:2011
负责人:周洁
学科分类:H1801
资助金额:22.00
项目类别:青年科学基金项目
4

BMP9通过调节BCC与BMSC相互作用抑制乳腺癌溶骨性转移

批准号:81172017
批准年份:2011
负责人:张彦
学科分类:H1809
资助金额:55.00
项目类别:面上项目