N-葡萄糖基-L-氨基酸二氯络铂：高效低毒抗肿瘤铂设计

严重的肾毒性和骨髓毒性是影响铂类药物肿瘤临床治疗的关键科学问题。过去的50年间，虽然国内外的大量研究致力于设计高效低毒铂类药物，但是成效不大。即使奥沙利铂，毒性也很严重。申请人发现的N-五羟己基-L-羟脯氨二氯络铂是结构新颖的抗肿瘤剂，已经申请国家发明专利。它的体内外抗肿瘤活性活性稍弱于顺铂，明显强于奥沙利铂。与毒副作用严重的顺铂和奥沙利铂不同，在临床剂量下它不显示毒副作用。以该化合物为先导结构，本项目设计20种N-五羟己基-L-氨基酸二氯络铂，用五种人癌细胞模型和荷S180瘤小鼠模型评价它们的活性和毒性，并用Cerius2软件分析它们的3D QSAR。通过这些实验和理论工作，本项目预期找到比N-五羟己基-L-羟脯氨酸二氯络铂优秀的铂类抗肿瘤剂，力图揭示设计高效低毒铂类抗肿瘤剂的普遍规律，为发展新一代铂类药物贡献科学数据。