DC模式识别及其与T细胞间信息传递规律与中医营卫学说的相互关系

营卫学说是阴阳理论的演化体系，也是中药防治外感疾病的重要理论依据，但其免疫学内涵尚不清晰；DC的模式识别及DC-T细胞间交互作用规律是目前感染免疫研究领域的热点，其免疫防御机制与营卫学说均描述了机体抵抗病原侵袭的自稳现象，其中必然存在一定的相关性。结合以往基金资助的有关阴阳失调与DC及T细胞亚群失衡的相关研究基础和国内外研究进展，本项目拟通过DC、T细胞的免疫学行为特征受自然调节因素(昼夜、环境温度)和病原模拟分子刺激后的变化规律，探讨DC/T细胞是否是组成营卫屏障的主流细胞群；DC-T细胞间的交互作用规律是否是营卫调和的前提；通过玉屏风散、桂枝汤等经典方剂调节由病原模式分子诱导的DC-T细胞间异常信息交流的作用机理，系统认识机体针对不同病原感染时，中药调和营卫的免疫药理学基础，从中药应用角度旁证营卫学说的免疫学证据，为中医药防治重大感染性疾病提供可靠的科学依据和发展空间。

树突状细胞（Dendritic Cell,DC）及其与T细胞间交互作用规律是感染免疫和免疫调控研究领域的焦点。作为粘膜免疫的主体免疫细胞，DC对抗原的广泛监视能力、强大游走能力和抗原递呈能力使其成为T细胞亚群（Th1/Th2/Th17/Treg）效应极化的始动者。DC的模式识别能力不但决定机体防范病原入侵的监视能力，同时也直接影响获得性免疫反应强度和模式。这些功能特性与中医卫气的散行、推动等特征有异曲同工之效。“处于营分、循经而行”的T细胞亚群也以分泌丰富的细胞因子调节各种细胞的生命活动，体现了营分的泌津液以濡养效应，两者之间存在着功能相似性。T细胞亚群分化由DC提供的抗原种类、共刺激信号表达强度以及所分泌的细胞因子所决定，其分化模式是体内细胞因子多样性的重要保障，也是维持内环境稳定的必要调节机制。DC-T细胞间信息传递特征及其对机体防邪入侵的主导能力正是中医“营卫调和，邪不可侵”所描述的状态。因此，我们认为，DC、T细胞可能是组成营卫屏障的主流细胞群。为验证这一假说，本项目设计了体内、体外实验，观察了病原模拟分子刺激后DC及DC-T细胞间信息传递特征的变化规律，初步认识了DC、T细胞参与营卫防御外邪侵袭时的变化特点。研究首次发现不同病原模拟分子诱导的DC成熟比例不同，其模式识别受体、和功能性因子CD80、CD86、CD40、CCR7、IL-12的转录水平也各不相同，部分TLRs配基联合刺激可优势诱导DC成熟，增强DC信息传递分子的表达。调和营卫中药在这一过程中有协同增强作用。另外，环境温度、昼夜节律等显著影响DC的迁移和功能性因子的表达，并进一步影响T细胞亚群的极化和增殖模式。玉屏风散等经典调和营卫方剂或部分有效成分对DC抗原递呈分子和T细胞亚群TNFα、IL-17等炎性因子的表达有显著影响。本研究首次确认了DC-T细胞与营卫屏障的密切关系，同时阐明了调和营卫中药靶向DC-T细胞的免疫药理机制和部分药效物质基础，为进一步开发靶向性较好、高效低毒的中药抗感染免疫调节剂奠定了中西医结合理论基础和免疫药理学基础。该研究部分内容已发表论文10余篇，其中SCI论文4篇，其他研究成果还在准备专利申请和发表文章。同时利用本研究平台培养了8名研究生，资助了两名青年工作者在研究中发现新的思路，并获得了国家基金青年基金项目的进一步支持，为中医药抗感染免疫领域注入了新生力量。