冠心病患者白细胞尿酸转运体转运机制的研究

冠心病(Coronary heart disease, CHD)目前仍是导致人类高发病率和高死亡率的主要疾病之一。CHD的发生、发展及预后与血尿酸(uric acid, UA)浓度变化有关，但什么原因导致CHD患者血UA增高，UA如何成为心血管疾病的危险因素仍不清楚。已有的研究多从嘌呤代谢或肾脏UA排泄角度探讨CHD患者血UA浓度变化的机制。我们研究发现血细胞中UA浓度显著低于血浆，CHD患者白细胞中UA浓度显著低于健康人，并从血浆的MSU共沉淀物中鉴定出膜转运蛋白SLC2A3和SLC2A14。本项目拟比较正常人与CHD患者的中性粒细胞和淋巴细胞的SLC2A3、SLC2A14表达模式，分析影响CHD患者白细胞内外UA自稳与紊乱的关键成分，揭示CHD患者中性粒细胞和淋巴细胞的细胞内UA浓度变化，探索CHD患者白细胞UA转运机制, 从而为CHD等疾病UA代谢异常的诊治和预防提供新的理论依据。

冠心病(Coronary heart disease, CHD)仍是导致人类高发病率和高死亡率的主要疾病之一。CHD的发生、发展及预后与血尿酸(uric acid, UA)浓度变化有关，但什么原因导致CHD患者血UA增高，UA如何成为心血管疾病的危险因素仍不清楚。本项目研究发现：.(1) CHD患者血浆的IL-1b水平显著高于健康对照，而CHD患者外周血单个核细胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC)的IL-1b mRNA表达量显著低于健康对照。在体外实验中，MSU能显著抑制健康对照PBMC的IL-1b mRNA表达，而对CHD患者PBMC的IL-1β mRNA表达抑制作用不明显，可能由于CHD患者PBMC在体内已受到MSU的抑制作用；LPS促进PBMC的IL-1b mRNA表达，LPS促进CHD患者PBMC的IL-1β mRNA表达比健康对照更显著，进一步探明其差异机制可能有助于认识CHD患者的异常炎症反应。(2) 健康对照及CHD患者的外周血白细胞、红细胞中尿酸浓度均显著低于血浆，CHD患者的外周血白细胞中尿酸浓度显著低于健康对照，而CHD患者的外周血红细胞中尿酸浓度与健康对照无明显差异，提示CHD患者的白细胞可能有尿酸转运异常。CHD患者PBMC的SLC2A3 mRNA表达量显著低于健康对照，CHD患者PBMC的SLC2A14 mRNA表达量与健康对照相比未见明显差异，而CHD患者PBMC的SLC2A3蛋白表达显著高于健康对照，CHD患者PBMC的SLC2A14蛋白表达显著低于健康对照，提示SLC2A3、SLC2A14表达异常可能是细胞内外尿酸转运改变的一个重要原因。(3) 我们用HD质谱从外周血PBMC裂解液与MSU反应的共沉淀物中已鉴定出百余种MSU共沉淀蛋白，发现了CHD患者与健康对照差异的MSU共沉淀蛋白，MSU共沉淀蛋白可能分别在体内参与MSU的形成和致病过程。(4) 我们还发现：血尿酸水平增高CHD患者的大便细菌分解尿酸量与健康对照差异不明显而大便中尿酸存在量显著增加，血尿酸水平正常CHD患者的大便细菌分解尿酸量比健康对照显著增加而大便中尿酸存在量无明显变化，提示肾外尿酸排泄减少可能是高尿酸血症的一个重要原因，进一步研究CHD患者的肠道尿酸转运与代谢有重要意义。