重组赤霉菌生物合成紫杉醇前体

基于赤霉菌中赤霉素具有和红豆杉细胞中紫杉醇相似的生物合成途径，它们具有共同的中间代谢产物GGPP，拟将赤霉菌赤霉素生物合成途径中的CPP合成酶基因通过同源重组关闭，并从红豆杉高产细胞株中克隆获得紫杉二烯合成酶基因，构建重组表达质粒载体，导入至赤霉菌中，从而将赤霉素的生物合成转向到紫杉烷类化合物的生物合成，获得可以合成紫杉烷类化合物的基因工程菌株，并进行相关的生物合成途径及代谢调控研究。紫杉醇是作用机理独特的抗肿瘤特效药，来源于珍稀植物红豆杉，紫杉醇药源面临枯竭。本研究旨在为紫杉醇的化学半合成前体的生物合成提供一种新途径和新技术，这不仅对解决紫杉醇来源具有重要的实际价值，而且对通过改造真菌以实现在真菌中合成高等植物有用次生代谢产物的新方法的探索具有重要理论意义。